Atezolizumab före operation för behandling av regionalt metastaserad huvud- och nackeskivepitelcancer med en okänd eller historisk primär plats

Inklusionskriterier:

• Deltagare med biopsibeprövad, kirurgiskt resecerbar huvud- och halshud skivepitelcancer regionalt metastaserad till lymfkörtlar i huvudet och/eller halsen med en historisk eller okänd (men inte samtidig) primär plats
• Patienter måste vara >= 18 år
• Patienter med resekterbar regionalt metastaserad HNCSCC från en okänd eller historisk primär och inga tecken på fjärrmetastaserande sjukdom
• Full beslutsförmåga och samtycke tillhandahålls och dokumenteras
• Radiografiskt mätbar sjukdom per immunsvarsutvärderingskriterier i solida tumörer (iRECIST)
• Kirurgiskt resekterbar sjukdom per standardvård (SoC)
• För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmetoder enligt definitionen nedan: * Kvinnor måste förbli abstinenta eller använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år under behandlingsperioden och i 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab * En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarkal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (>= 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgiskt ingrepp. sterilisering (borttagning av äggstockar och/eller livmoder). Definitionen av fertil ålder kan anpassas för överensstämmelse med lokala riktlinjer eller krav * Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter, och intrauterina kopparanordningar * Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte adekvata preventivmedelsmetoder
• Män: abstinenta eller använder effektiv preventivmetod
• Tumörvävnadsprov lämpligt för PD-L1 och biomarkörstudier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Tillgänglighet av ett representativt tumörprov för explorativ biomarkörforskning
• Förväntad livslängd >= 2 år
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor (inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Antal lymfocyter >= 0,5 x 10^9/L (500/ul) (inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Trombocytantal >= 50 x 10^9/L (50 000/uL) utan transfusion (inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Hemoglobin >= 80 g/L (8 g/dL) (inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas) * Patienter kan få transfusion för att uppfylla detta kriterium
• Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) (inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN (inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas) med följande undantag: * Patienter med känd Gilberts sjukdom: serumbilirubin =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln (inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• Serumalbumin >= 25 g/L (2,5 g/dL) (inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas)
• För patienter som inte får terapeutisk antikoagulering: internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
• För patienter som får terapeutisk antikoagulering: stabil antikoagulantregim
• Negativt humant immunbristvirus (HIV) test vid screening med följande undantag: patienter med ett positivt HIV-test vid screening är berättigade förutsatt att de är stabila på antiretroviral terapi, har ett CD4-tal >= 200 och har en odetekterbar virusmängd
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening
• Negativt test av totalt hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) vid screening, eller positivt totalt HBcAb-test följt av ett negativt test för hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) vid screening
• HBV DNA-testet kommer endast att utföras för patienter som har ett negativt HBsAg-test och ett positivt totalt HBcAb-test

Exklusions kriterier:

• Fjärrmetastaserande sjukdom
• Oopererbar sjukdom: Enligt definition av: vanlig eller inre halsartärinkapsling eller involvering av skallbasen eller prevertebral fascia
• Okontrollerad tumörrelaterad smärta
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare) * Patienter med innestående katetrar (t.ex. PleurX) är tillåtna
• Okontrollerat (joniserat kalcium > 1,5 mmol/L, kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > ULN) eller symptomatisk hyperkalcemi
• Aktiv eller anamnes på autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Guillains syndrom, Guillains syndrom. , eller multipel skleros, med följande undantag: * Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos i anamnesen som går på sköldkörtelersättningshormon är berättigade till studien * Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som har en insulinkur är berättigade till studie * Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda: ** Utslag måste täcka < 10 % av kroppsyta ** Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider ** Ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller höga -styrka eller orala kortikosteroider under de senaste 12 månaderna * Alla anamnes på idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av brösttomografi (CT) . Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten
• Känd aktiv tuberkulos
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka) inom 3 månader innan studiebehandlingen påbörjas, instabil arytmi eller instabil angina
• Större kirurgiska ingrepp, annat än för diagnos, inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien
• Historik av malignitet inom 2 år före screening, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. 5-års total överlevnad [OS] > 90 %), såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen , icke-melanom hudkarcinom, lokaliserad prostatacancer, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmodercancer
• Allvarlig infektion inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation. Allvarlig infektion definieras som den som kräver slutenvård eller sjukhusvistelse
• Behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas * Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation) är berättigade till studien
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer
• Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under behandling med atezolizumab eller inom 6 månader efter den sista dosen av atezolizumab
• Nuvarande behandling med antiviral terapi för HBV. Patient på suppressiv terapi bör uteslutas
• Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Tidigare behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktsblockadterapier, inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon och interleukin 2 [IL-2]) inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) innan studiebehandlingen påbörjas
• Behandling med systemiskt immunsuppressiv läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-TNF-alfa-medel) inom 2 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behov av systemisk behandling under immunsuppressiv medicinering studiebehandling, med följande undantag: * Patienter som fått akut lågdos (definierad som < 200 mg/dag hydrokortison eller motsvarande) kortikosteroidbehandling (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för en kontrastallergi) är berättigade till studien efter huvudman bekräftelse från utredaren har erhållits * Patienter som fått mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison), kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma, eller lågdoskortikosteroider för ortostatisk hypotoni eller binjurebarksvikt är berättigade till studien
• Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller mot någon komponent i atezolizumabformuleringen
• Samtidig identifierbar primär hud- och nackeskivepitelcancertumör
• Gravid eller ammande, eller avsikt att bli gravid under studiebehandlingen eller inom 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen