Атезолизумаб перед операцией по лечению регионарно-метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи с неизвестной или исторической первичной локализацией

Критерии включения:

• Участники с доказанной биопсией хирургически резектабельной плоскоклеточной карциномой кожи головы и шеи с региональными метастазами в лимфатические узлы головы и/или шеи с исторической или неизвестной (но не одновременной) первичной локализацией
• Пациенты должны быть >= 18 лет
• Пациенты с резектабельным регионально-метастатическим HNCSCC из неизвестного или исторического первичного очага и без признаков отдаленного метастатического заболевания.
• Полная способность принимать решения и согласие предоставлены и задокументированы
• Рентгенологически измеряемое заболевание в соответствии с критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (iRECIST)
• Хирургически операбельное заболевание в соответствии со стандартом медицинской помощи (SoC)
• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, как определено ниже: месяцев после последней дозы атезолизумаба * Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархальном периоде, не достигла постменопаузального состояния (>= 12 непрерывных месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургическому вмешательству стерилизация (удаление яичников и/или матки). Определение детородного потенциала может быть адаптировано для согласования с местными рекомендациями или требованиями. и медные внутриматочные спирали * Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациентки. Периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные или постовуляционные методы) и абстинентный синдром не являются адекватными методами контрацепции.
• Мужчины: воздерживаются или используют эффективный метод контрацепции.
• Образец опухолевой ткани, подходящий для исследований PD-L1 и биомаркеров
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Наличие репрезентативного образца опухоли для поискового исследования биомаркеров
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 2 лет
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 10^9/л (1500/мкл) без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Количество лимфоцитов >= 0,5 x 10^9/л (500/мкл) (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Количество тромбоцитов >= 50 x 10^9/л (50 000/мкл) без переливания крови (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Гемоглобин >= 80 г/л (8 г/дл) (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения) * Пациенты могут быть перелиты, чтобы соответствовать этому критерию
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН) (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Билирубин сыворотки = < 1,5 х ВГН (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения) со следующим исключением: * Пациенты с известной болезнью Жильбера: билирубин сыворотки = < 3 х ВГН
• Креатинин сыворотки = <1,5 x ВГН или клиренс креатинина >= 60 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Сывороточный альбумин >= 25 г/л (2,5 г/дл) (в течение 14 дней до начала исследуемого лечения)
• Для пациентов, не получающих терапевтических антикоагулянтов: международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 x ВГН
• Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтной терапии
• Отрицательный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге, за следующим исключением: пациенты с положительным тестом на ВИЧ при скрининге имеют право на участие при условии, что они стабильны на антиретровирусной терапии, имеют число CD4 >= 200 и неопределяемую вирусную нагрузку
• Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге
• Отрицательный результат общего теста на основные антитела к гепатиту В (HBcAb) при скрининге или положительный общий тест на HBcAb с последующим отрицательным тестом на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) вируса гепатита В (HBV) при скрининге
• Тест на ДНК ВГВ будет проводиться только для пациентов с отрицательным результатом теста на HBsAg и положительным общим тестом на HBcAb.

Критерий исключения:

• Отдаленное метастатическое заболевание
• Нерезектабельное заболевание: согласно определению: поражение общей или внутренней сонной артерии или поражение основания черепа или превертебральной фасции
• Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще) * Допускаются пациенты с постоянными катетерами (например, PleurX)
• Неконтролируемая (ионизированный кальций > 1,5 ммоль/л, кальций > 12 мг/дл или скорректированный кальций в сыворотке > ВГН) или симптоматическая гиперкальциемия
• Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре , или рассеянный склероз, за ​​следующими исключениями: * Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие заместительную гормональную терапию щитовидной железы, имеют право на участие в исследовании * Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие инсулин, имеют право на участие в исследовании. исследование * Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключены) имеют право на участие в исследовании при соблюдении всех следующих условий: ** Сыпь должна покрывать < 10% площадь поверхности тела ** Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности ** Нет острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым облучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или высокими - потенции или пероральные кортикостероиды в течение предыдущих 12 месяцев * Любая история идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита, или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки . Допускается наличие в анамнезе лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)
• Известный активный туберкулез
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения) в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия
• Обширное хирургическое вмешательство, не связанное с диагностикой, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследования.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 2 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя общая выживаемость [ОВ]> 90%), таких как адекватно леченная карцинома in situ шейки матки. , немеланомная карцинома кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ или рак матки I стадии
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии. Тяжелая инфекция определяется как требующая стационарного лечения или госпитализации.
• Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время лечения атезолизумабом или в течение 6 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
• Современное лечение ВГВ противовирусной терапией. Пациент, получающий супрессивную терапию, должен быть исключен
• Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
• Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1.
• Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин-2 [ИЛ-2]) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и анти-ФНО-альфа) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов во время исследуемого лечения, за следующими исключениями: * Пациенты, которые получали острую терапию кортикостероидами в низких дозах (определяемых как < 200 мг/день гидрокортизона или эквивалента) (например, кортикостероиды в течение 48 часов при аллергии на контраст), имеют право на участие в исследовании после основного получено подтверждение исследователя * Пациенты, получавшие минералокортикоиды (например, флудрокортизон), кортикостероиды при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астме, или низкие дозы кортикостероидов при ортостатической гипотензии или надпочечниковой недостаточности, имеют право на участие в исследовании
• История тяжелых аллергических анафилактических реакций на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки
• Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаба.
• Сопутствующая идентифицируемая первичная плоскоклеточная карцинома кожи головы и шеи
• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы исследуемого лечения