Atezolizumab prima dell'intervento chirurgico per il trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo con metastasi regionali con sede primitiva sconosciuta o storica

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti con carcinoma cutaneo a cellule squamose della testa e del collo, resecabile chirurgicamente, comprovato da biopsia, metastatico regionale ai linfonodi della testa e/o del collo con un sito primario storico o sconosciuto (ma non concomitante)
• I pazienti devono avere >= 18 anni
• Pazienti con HNCSCC metastatico regionale resecabile da un primario sconosciuto o storico e nessuna evidenza di malattia metastatica a distanza
• Piena capacità decisionale e consenso fornito e documentato
• Malattia misurabile radiograficamente in base ai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (iRECIST)
• Malattia chirurgicamente resecabile per standard di cura (SoC)
• Per le donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi come definito di seguito: * Le donne devono mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab * Una donna è considerata potenzialmente fertile se è in postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (>= 12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a intervento chirurgico sterilizzazione (asportazione di ovaie e/o utero). La definizione di potenziale fertile può essere adattata per l'allineamento con le linee guida o i requisiti locali * Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento < 1% all'anno includono legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni, e dispositivi intrauterini in rame * L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermia o metodi postovulativi) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi adeguati
• Uomini: astinenti o che usano metodi contraccettivi efficaci
• Campione di tessuto tumorale adeguato per studi su PD-L1 e biomarcatori
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo per la ricerca esplorativa sui biomarcatori
• Aspettativa di vita >= 2 anni
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Conta dei linfociti >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Conta piastrinica >= 50 x 10^9/L (50.000/uL) senza trasfusione (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Emoglobina >= 80 g/L (8 g/dL) (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) * I pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per soddisfare questo criterio
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Bilirubina sierica =< 1,5 x ULN (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) con la seguente eccezione: * Pazienti con malattia di Gilbert nota: bilirubina sierica =< 3 x ULN
• Creatinina sierica = < 1,5 x ULN o clearance della creatinina >= 60 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Albumina sierica >= 25 g/L (2,5 g/dL) (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Per i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile
• Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo allo screening con la seguente eccezione: i pazienti con un test HIV positivo allo screening sono idonei a condizione che siano stabili alla terapia antiretrovirale, abbiano una conta dei CD4 >= 200 e abbiano una carica virale non rilevabile
• Test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening
• Test dell'anticorpo centrale dell'epatite B totale (HBcAb) negativo allo screening o test HBcAb totale positivo seguito da un test dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) negativo allo screening
• Il test HBV DNA verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test HBsAg negativo e un test HBcAb totale positivo

Criteri di esclusione:

• Malattia metastatica a distanza
• Malattia non resecabile: come definita da: rivestimento dell'arteria carotide comune o interna o coinvolgimento della base cranica coinvolgimento o fascia prevertebrale
• Dolore incontrollato correlato al tumore
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente) * Sono ammessi pazienti con cateteri a permanenza (ad es. PleurX)
• Incontrollato (calcio ionizzato > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN) o ipercalcemia sintomatica
• Attiva o anamnesi di malattia autoimmune o immunodeficienza, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjogren, sindrome di Guillain-Barré , o sclerosi multipla, con le seguenti eccezioni: * I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato che sono in terapia con ormone sostitutivo della tiroide sono eleggibili per lo studio * I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato che sono in regime di insulina sono eleggibili per lo studio studio * I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sono esclusi) sono eleggibili per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni: ** L'eruzione cutanea deve coprire < 10% di superficie corporea ** La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza ** Nessun evento di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotressato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o -potenza o corticosteroidi orali nei 12 mesi precedenti * Qualsiasi storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace . È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
• Tubercolosi attiva nota
• Malattia cardiovascolare significativa (come malattia cardiaca di classe II o superiore secondo la New York Heart Association, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare) entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, aritmia instabile o angina instabile
• Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico importante durante lo studio
• Storia di tumori maligni nei 2 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, tasso di sopravvivenza globale a 5 anni [OS] > 90%), come il carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato , carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ o carcinoma uterino in stadio I
• Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave. L'infezione grave è definita come quella che richiede un trattamento ospedaliero di ricovero
• Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio * I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad es.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro 6 mesi dopo la dose finale di atezolizumab
• Attuale trattamento con terapia antivirale per HBV. Il paziente in terapia soppressiva deve essere escluso
• Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Precedente trattamento con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e interleuchina 2 [IL-2]) entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio
• Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-TNF-alfa) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressivi sistemici durante trattamento in studio, con le seguenti eccezioni: * I pazienti che hanno ricevuto un trattamento acuto con corticosteroidi a basso dosaggio (definito come <200 mg/giorno di idrocortisone o equivalente) (ad es. è stata ottenuta la conferma dello sperimentatore * I pazienti che hanno ricevuto mineralcorticoidi (ad es. Fludrocortisone), corticosteroidi per broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o asma o corticosteroidi a basso dosaggio per ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica sono eleggibili per lo studio
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab
• Tumore di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo cutaneo primario concomitante identificabile
• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio o entro 5 mesi dalla dose finale del trattamento in studio