Atezolizumabe Antes da Cirurgia para Tratamento de Câncer de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço Metastático Regionalmente com Localização Primária Desconhecida ou Histórica

Critério de inclusão:

• Participantes com carcinoma de células escamosas cutâneo de cabeça e pescoço comprovado por biópsia, ressecável cirurgicamente, metastático regionalmente para gânglios linfáticos na cabeça e/ou pescoço com um local primário histórico ou desconhecido (mas não concomitante)
• Os pacientes devem ter >= 18 anos
• Pacientes com HNCSCC regionalmente metastático ressecável de um primário desconhecido ou histórico e sem evidência de doença metastática distante
• Capacidade total de tomada de decisão e consentimento fornecido e documentado
• Doença mensurável radiograficamente por critérios de avaliação de resposta imune em tumores sólidos (iRECIST)
• Doença ressecável cirurgicamente por padrão de tratamento (SoC)
• Para mulheres com potencial para engravidar: acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos conforme definido abaixo: meses após a dose final de atezolizumabe * Uma mulher é considerada em idade fértil se estiver pós-menarca, não tiver atingido um estado pós-menopausa (>= 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não tiver sido submetida a cirurgia esterilização (remoção dos ovários e/ou útero). A definição de potencial para engravidar pode ser adaptada para alinhamento com as diretrizes ou requisitos locais * Exemplos de métodos contraceptivos com taxa de falha < 1% ao ano incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios, e dispositivos intrauterinos de cobre * A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual da paciente. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sintotérmicos ou pós-ovulação) e a retirada não são métodos contraceptivos adequados
• Homens: abstinentes ou usando método contraceptivo eficaz
• Amostra de tecido tumoral adequada para estudos de PD-L1 e biomarcadores
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Disponibilidade de uma amostra de tumor representativa para pesquisa exploratória de biomarcadores
• Expectativa de vida >= 2 anos
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Contagem de linfócitos >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Contagem de plaquetas >= 50 x 10^9/L (50.000/uL) sem transfusão (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Hemoglobina >= 80 g/L (8 g/dL) (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo) * Os pacientes podem ser transfundidos para atender a este critério
• Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo) com a seguinte exceção: * Pacientes com doença de Gilbert conhecida: bilirrubina sérica =< 3 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina >= 60 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Albumina sérica >= 25 g/L (2,5 g/dL) (dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo)
• Para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica: razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN
• Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: esquema anticoagulante estável
• Teste negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem, com a seguinte exceção: pacientes com teste positivo para HIV na triagem são elegíveis desde que estejam estáveis ​​em terapia antirretroviral, tenham contagem de CD4 >= 200 e carga viral indetectável
• Teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo na triagem
• Teste de anticorpo nuclear total da hepatite B (HBcAb) negativo na triagem, ou teste de HBcAb total positivo seguido de teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) negativo para o vírus da hepatite B (HBV) na triagem
• O teste de HBV DNA será realizado apenas para pacientes com teste de HBsAg negativo e teste de HBcAb total positivo

Critério de exclusão:

• Doença metastática à distância
• Doença irressecável: Conforme definido por: envolvimento da artéria carótida comum ou interna ou envolvimento da base do crânio ou fáscia pré-vertebral
• Dor não controlada relacionada ao tumor
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência) * Pacientes com cateteres de demora (por exemplo, PleurX) são permitidos
• Não controlada (cálcio ionizado > 1,5 mmol/L, cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN) ou hipercalcemia sintomática
• Doença autoimune ativa ou história ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia grave, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre , ou esclerose múltipla, com as seguintes exceções: * Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune que estão em uso de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para o estudo * Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em regime de insulina são elegíveis para o estudo * Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo desde que todas as seguintes condições sejam atendidas: área de superfície corporal ** A doença está bem controlada na linha de base e requer apenas corticosteróides tópicos de baixa potência ** Sem ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente que requerem psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou alta -potência ou corticosteroides orais nos últimos 12 meses * Qualquer história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax . Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido
• Tuberculose ativa conhecida
• Doença cardiovascular significativa (como classe II da New York Heart Association ou doença cardíaca maior, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável
• Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• História de malignidade dentro de 2 anos antes da triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de sobrevida global [OS] em 5 anos > 90%), como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado , carcinoma de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino estágio I
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave. Infecção grave é definida como aquela que requer tratamento hospitalar ou hospitalização
• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo * Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir uma infecção do trato urinário ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis para o estudo
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que contraindique o uso de um medicamento em investigação, pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento com atezolizumabe ou dentro de 6 meses após a dose final de atezolizumabe
• Tratamento atual com terapia antiviral para HBV. Paciente em terapia supressiva deve ser excluído
• Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon e interleucina 2 [IL-2]) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, entre outros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-TNF-alfa) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante tratamento do estudo, com as seguintes exceções: * Pacientes que receberam tratamento agudo com corticosteroides em baixa dose (definido como < 200 mg/dia de hidrocortisona ou equivalente) (por exemplo, 48 horas de corticosteroides para alergia ao contraste) são elegíveis para o estudo após a confirmação do investigador foi obtida * Pacientes que receberam mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona), corticosteroides para doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma, ou corticosteroides em baixas doses para hipotensão ortostática ou insuficiência adrenal são elegíveis para o estudo
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
• Tumor de carcinoma escamoso primário cutâneo identificável concomitante de cabeça e pescoço
• Grávida ou amamentando, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a dose final do tratamento do estudo