Atezolizumab před operací k léčbě regionálně metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku s neznámým nebo historickým primárním místem

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s biopsií prokázaným, chirurgicky resekabilním kožním spinocelulárním karcinomem hlavy a krku regionálně metastatickým do lymfatických uzlin v hlavě a/nebo krku s historickou nebo neznámou (ale ne souběžnou) primární lokalizací
• Pacienti musí být starší 18 let
• Pacienti s resekabilním regionálně metastatickým HNCSCC z neznámého nebo historického primárního a bez známek vzdáleného metastatického onemocnění
• Plná rozhodovací kapacita a souhlas poskytnut a zdokumentován
• Radiograficky měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST)
• Chirurgicky resekovatelné onemocnění podle standardní péče (SoC)
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinovat (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody, jak je definováno níže: * Ženy musí zůstat abstinující nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu * Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (>= 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a neprodělala chirurgický zákrok sterilizace (odstranění vaječníků a/nebo dělohy). Definice reprodukčního potenciálu může být upravena tak, aby byla v souladu s místními směrnicemi nebo požadavky * Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % ročně zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, mužskou sterilizaci, hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony, a měděná nitroděložní tělíska * Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacientky. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou adekvátními metodami antikoncepce
• Muži: abstinent nebo používající účinnou metodu antikoncepce
• Vzorek nádorové tkáně vhodný pro studie PD-L1 a biomarkerů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Dostupnost reprezentativního vzorku nádoru pro explorativní výzkum biomarkerů
• Předpokládaná délka života >= 2 roky
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/ul) bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (do 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Počet lymfocytů >= 0,5 x 10^9/l (500/ul) (během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Počet krevních destiček >= 50 x 10^9/l (50 000/ul) bez transfuze (do 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Hemoglobin >= 80 g/l (8 g/dl) (během 14 dnů před zahájením studijní léčby) * Pacienti mohou dostat transfuzi, aby splnili toto kritérium
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (do 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Sérový bilirubin = < 1,5 x ULN (během 14 dnů před zahájením studijní léčby) s následující výjimkou: * Pacienti se známou Gilbertovou chorobou: sérový bilirubin = < 3 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (do 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• Sérový albumin >= 25 g/l (2,5 g/dl) (během 14 dnů před zahájením studijní léčby)
• U pacientů, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN
• Pro pacienty, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim
• Negativní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu s následující výjimkou: pacienti s pozitivním HIV testem při screeningu jsou způsobilí za předpokladu, že jsou stabilní na antiretrovirové léčbě, mají počet CD4 >= 200 a mají nedetekovatelnou virovou zátěž
• Negativní test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu
• Negativní celkový test na základní protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo pozitivní celkový test HBcAb následovaný negativním testem na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) viru hepatitidy B (HBV) při screeningu
• Test HBV DNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají negativní test HBsAg a pozitivní celkový test HBcAb

Kritéria vyloučení:

• Vzdálené metastatické onemocnění
• Neresekabilní onemocnění: Jak je definováno: opuzdření společné nebo vnitřní krční tepny nebo postižení spodiny lební nebo prevertebrální fascie
• Nekontrolovaná bolest související s nádorem
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji) * Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX) jsou povoleni
• Nekontrolovaná (ionizovaný vápník > 1,5 mmol/l, vápník > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie
• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Barreův syndrom nebo roztroušená skleróza, s následujícími výjimkami: * Do studie jsou vhodní pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří užívají hormon nahrazující štítnou žlázu * Pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu, jsou vhodní pro studie * Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky: ** Vyrážka musí pokrývat < 10 % plocha povrchu těla ** Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností ** Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, methotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoké – potence nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců * Jakákoli idiopatická plicní fibróza, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie (CT) hrudníku . Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena
• Známá aktivní tuberkulóza
• Významné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda) během 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
• Velký chirurgický zákrok, jiný než pro diagnostiku, do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studie
• Malignita v anamnéze během 2 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5leté celkové přežití [OS] > 90 %), jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku , nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ nebo karcinom dělohy stadia I
• Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii. Těžká infekce je definována jako infekce vyžadující hospitalizaci v nemocnici
• Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby * Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci).
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby.
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby atezolizumabem nebo během 6 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
• Současná léčba HBV pomocí antivirové terapie. Pacient na supresivní léčbě by měl být vyloučen
• Léčba hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokující imunitní kontrolní bod, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu a interleukinu 2 [IL-2]) během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
• Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení, kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a anti-TNF-alfa látek) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčba, s následujícími výjimkami: * Pacienti, kteří dostávali akutní léčbu nízkou dávkou (definovanou jako < 200 mg/den hydrokortizon nebo ekvivalent) kortikosteroidy (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast), jsou způsobilí pro studii po základním bylo získáno potvrzení zkoušejícího * Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří dostávali mineralokortikoidy (např. fludrokortison), kortikosteroidy pro chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo astma nebo nízké dávky kortikosteroidů pro ortostatickou hypotenzi nebo adrenální insuficienci
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
• Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku atezolizumab
• Souběžný identifikovatelný primární kožní nádor spinocelulárního karcinomu hlavy a krku
• Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby nebo do 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby