Atezolizumab antes de la cirugía para el tratamiento del cáncer de células escamosas de cabeza y cuello metastásico regionalmente con un sitio primario desconocido o histórico

Criterios de inclusión:

• Participantes con carcinoma cutáneo de células escamosas de cabeza y cuello resecable quirúrgicamente y probado por biopsia regionalmente metastásico a los ganglios linfáticos en la cabeza y/o el cuello con un sitio primario histórico o desconocido (pero no concurrente)
• Los pacientes deben tener >= 18 años
• Pacientes con HNCSCC regionalmente metastásico resecable de un primario desconocido o histórico y sin evidencia de enfermedad metastásica a distancia
• Plena capacidad de toma de decisiones y consentimiento proporcionado y documentado
• Enfermedad medible radiográficamente según los criterios de evaluación de la respuesta inmunitaria en tumores sólidos (iRECIST)
• Enfermedad resecable quirúrgicamente según el estándar de atención (SoC)
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos como se define a continuación: * Las mujeres deben permanecer en abstinencia o usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de < 1% por año durante el período de tratamiento y por 5 meses después de la última dosis de atezolizumab * Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (>= 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no se ha sometido a cirugía. esterilización (extirpación de ovarios y/o útero). La definición de capacidad fértil puede adaptarse para alinearse con las pautas o los requisitos locales. y dispositivos intrauterinos de cobre * La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual de la paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos adecuados.
• Hombres: abstinentes o usando métodos anticonceptivos efectivos
• Muestra de tejido tumoral adecuada para estudios de biomarcadores y PD-L1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Disponibilidad de una muestra tumoral representativa para la investigación exploratoria de biomarcadores
• Esperanza de vida >= 2 años
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) sin apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Recuento de linfocitos >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Recuento de plaquetas >= 50 x 10^9/L (50 000/uL) sin transfusión (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Hemoglobina >= 80 g/L (8 g/dL) (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) * Los pacientes pueden recibir una transfusión para cumplir con este criterio
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP) = < 2,5 x límite superior normal (ULN) (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Bilirrubina sérica = < 1,5 x ULN (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) con la siguiente excepción: * Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida: bilirrubina sérica = < 3 x ULN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Albúmina sérica >= 25 g/L (2,5 g/dL) (dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio)
• Para pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x LSN
• Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable
• Prueba de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) negativa en la selección con la siguiente excepción: los pacientes con una prueba de VIH positiva en la selección son elegibles siempre que estén estables con la terapia antirretroviral, tengan un recuento de CD4 >= 200 y tengan una carga viral indetectable
• Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativa en la selección
• Prueba de anticuerpos contra el núcleo central de la hepatitis B (HBcAb) total negativa en la selección, o prueba de HBcAb total positiva seguida de una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) negativa en la selección
• La prueba de ADN del VHB se realizará solo para pacientes que tengan una prueba de HBsAg negativa y una prueba de HBcAb total positiva.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metastásica a distancia
• Enfermedad irresecable: definida por: compromiso de la arteria carótida común o interna o afectación de la base del cráneo o de la fascia prevertebral
• Dolor relacionado con el tumor no controlado
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia) * Se permiten pacientes con catéteres permanentes (p. ej., PleurX)
• Hipercalcemia no controlada (calcio ionizado > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > ULN) o sintomática
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre , o esclerosis múltiple, con las siguientes excepciones: * Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben hormona tiroidea de reemplazo son elegibles para el estudio. * Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina son elegibles para el estudio. estudio * Los pacientes con eczema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas solamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica están excluidos) son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes: ** La erupción debe cubrir < 10 % de área de superficie corporal ** La enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y requiere solo corticosteroides tópicos de baja potencia ** Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente que requieren psoraleno más radiación ultravioleta A, metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina o niveles altos de - corticosteroides de potencia u orales en los 12 meses anteriores * Cualquier antecedente de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección . Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
• Tuberculosis activa conocida
• Enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca clase II o superior de la New York Heart Association, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable
• Procedimiento de cirugía mayor, que no sea para diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio
• Antecedentes de neoplasias malignas dentro de los 2 años previos a la selección, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de supervivencia general [SG] a 5 años > 90 %), como el carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente , carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I
• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave. La infección grave se define como aquella que requiere tratamiento hospitalario u hospitalización.
• Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio * Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p.
• Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados o que pueda hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 6 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab
• Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB. El paciente en terapia de supresión debe ser excluido
• Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e interleucina 2 [IL-2]) dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más prolongado) antes del inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-TNF-alfa) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones: * Los pacientes que recibieron una dosis baja aguda (definida como < 200 mg/día de hidrocortisona o equivalente) de tratamiento con corticosteroides (p. ej., 48 horas de corticosteroides para una alergia al contraste) son elegibles para el estudio después de la se obtuvo la confirmación del investigador * Los pacientes que recibieron mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona), corticosteroides para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma, o corticosteroides en dosis bajas para la hipotensión ortostática o la insuficiencia suprarrenal son elegibles para el estudio
• Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab
• Tumor primario identificable de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello concurrente
• Embarazada o amamantando, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio