Atezolizumab før operation til behandling af regionalt metastatisk hoved- og nakkepladecellekræft med et ukendt eller historisk primært sted

Inklusionskriterier:

• Deltagere med biopsipåvist, kirurgisk resecerbart hoved- og halskutant planocellulært karcinom, der er regionalt metastaserende til lymfeknuder i hovedet og/eller halsen med et historisk eller ukendt (men ikke samtidig) primært sted
• Patienter skal være >= 18 år
• Patienter med resektabel regionalt metastatisk HNCSCC fra en ukendt eller historisk primær og ingen tegn på fjernmetastatisk sygdom
• Fuld beslutningskapacitet og samtykke er givet og dokumenteret
• Radiografisk målbar sygdom pr. immunresponsvurderingskriterier i solide tumorer (iRECIST)
• Kirurgisk resecerbar sygdom pr. standardbehandling (SoC)
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge svangerskabsforebyggende metoder som defineret nedenfor: * Kvinder skal forblive afholdende eller bruge svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab * En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarkal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (>= 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået en operation sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). Definitionen af ​​den fødedygtige alder kan tilpasses til lokale retningslinjer eller krav * Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % pr. og intrauterine kobberanordninger * Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrækkelige præventionsmetoder
• Mænd: afholdende eller bruger effektiv præventionsmetode
• Tumorvævsprøve tilstrækkelig til PD-L1 og biomarkørundersøgelser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve til eksplorativ biomarkørforskning
• Forventet levetid >= 2 år
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Lymfocyttal >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Blodpladetal >= 50 x 10^9/L (50.000/uL) uden transfusion (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Hæmoglobin >= 80 g/l (8 g/dL) (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) * Patienter kan få transfusion for at opfylde dette kriterium
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling) med følgende undtagelse: * Patienter med kendt Gilbert-sygdom: serumbilirubin =< 3 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• Serumalbumin >= 25 g/L (2,5 g/dL) (inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling)
• For patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: international normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Til patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime
• Negativ human immundefektvirus (HIV) test ved screening med følgende undtagelse: patienter med en positiv HIV-test ved screening er kvalificerede, forudsat at de er stabile på antiretroviral behandling, har et CD4-tal >= 200 og har en upåviselig virusmængde
• Negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening
• Negativ total hepatitis B kerne antistof (HBcAb) test ved screening eller positiv total HBcAb test efterfulgt af en negativ hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) test ved screening
• HBV DNA-testen udføres kun for patienter, der har en negativ HBsAg-test og en positiv total HBcAb-test

Ekskluderingskriterier:

• Fjernmetastatisk sygdom
• Ikke-operabel sygdom: Som defineret ved: almindelig eller indre halspulsåreindkapsling eller involvering af kraniebasen involvering eller prævertebral fascia
• Ukontrolleret tumorrelateret smerte
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere) * Patienter med indlagte katetre (f.eks. PleurX) er tilladt
• Ukontrolleret (ioniseret calcium > 1,5 mmol/L, calcium > 12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN) eller symptomatisk hypercalcæmi
• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Guillain syndrom, Guillain syndrom. , eller multipel sklerose, med følgende undtagelser: * Patienter med en historie med autoimmunrelateret hypothyroidisme, som er i behandling med thyreoidea-erstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen * Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er i insulinbehandling, er kvalificerede til undersøgelse * Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt: ** Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladeareal ** Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun lavpotente topikale kortikosteroider ** Ingen forekomst af akutte forværringer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller høj -styrke eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder * Enhver historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax-computertomografi (CT) . Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Kendt aktiv tuberkulose
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Større kirurgisk indgreb, bortset fra til diagnose, inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure under undersøgelsen
• Anamnese med malignitet inden for 2 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års samlet overlevelse [OS]-rate > 90%), såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen , ikke-melanom hudcarcinom, lokaliseret prostatacancer, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmoderkræft
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse. Alvorlig infektion er defineret som den, der kræver indlæggelsesbehandling af hospitalsindlæggelse
• Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling * Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom-eksacerbation) er kvalificerede til undersøgelsen
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
• Nuværende behandling med antiviral terapi for HBV. Patient i suppressiv behandling bør udelukkes
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin undersøgelsesbehandling med følgende undtagelser: * Patienter, der modtog akut lavdosis (defineret som < 200 mg/dag hydrocortison eller tilsvarende) kortikosteroidbehandling (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er berettiget til undersøgelsen efter principal investigator-bekræftelse er opnået * Patienter, der fik mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma eller lavdosis kortikosteroider til ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
• Samtidig identificerbar primær kutan hoved og hals planocellulært karcinomtumor
• Gravid eller ammende, eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen