Atezolizumab vor der Operation zur Behandlung von regional metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom mit unbekannter oder historischer Primärlokalisation

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer mit biopsiegeprüftem, chirurgisch resezierbarem kutanem Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals, das regional in Lymphknoten im Kopf und / oder Hals mit einer historischen oder unbekannten (aber nicht gleichzeitigen) primären Lokalisation metastasiert ist
• Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein
• Patienten mit resektablem regional metastasiertem HNCSCC von einem unbekannten oder historischen Primärtumor und ohne Anzeichen einer entfernten metastasierten Erkrankung
• Volle Entscheidungsfähigkeit und Einwilligung vorhanden und dokumentiert
• Radiografisch messbare Erkrankung nach Bewertungskriterien der Immunantwort bei soliden Tumoren (iRECIST)
• Chirurgisch resektable Erkrankung gemäß Standard of Care (SoC)
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmethoden wie unten definiert: * Frauen müssen abstinent bleiben oder Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für 5 Jahre anwenden Monate nach der letzten Atezolizumab-Dosis * Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (>= 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne erkennbare andere Ursache als die Menopause) und sich keiner Operation unterzogen hat Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter). Die Definition des gebärfähigen Potenzials kann zur Angleichung an lokale Richtlinien oder Anforderungen angepasst werden. und Kupfer-Intrauterinpessaren * Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine geeigneten Verhütungsmethoden
• Männer: abstinent oder mit einer wirksamen Verhütungsmethode
• Tumorgewebeprobe, die für PD-L1- und Biomarker-Studien geeignet ist
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe für die explorative Biomarkerforschung
• Lebenserwartung >= 2 Jahre
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/µL) ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Lymphozytenzahl >= 0,5 x 10^9/L (500/µL) (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Thrombozytenzahl >= 50 x 10^9/L (50.000/µL) ohne Transfusion (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Hämoglobin >= 80 g/l (8 g/dl) (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) * Patienten können transfundiert werden, um dieses Kriterium zu erfüllen
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Serumbilirubin = < 1,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) mit folgender Ausnahme: * Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit: Serumbilirubin = < 3 x ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Serumalbumin >= 25 g/l (2,5 g/dl) (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung)
• Für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: International Normalized Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN
• Für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: stabiles Antikoagulans-Regime
• Negativer Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Test beim Screening mit der folgenden Ausnahme: Patienten mit einem positiven HIV-Test beim Screening sind förderfähig, vorausgesetzt, sie sind unter antiretroviraler Therapie stabil, haben eine CD4-Zahl >= 200 und eine nicht nachweisbare Viruslast
• Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening
• Negativer Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test beim Screening oder positiver Gesamt-HBcAb-Test, gefolgt von einem negativen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test beim Screening
• Der HBV-DNA-Test wird nur bei Patienten mit negativem HBsAg-Test und positivem Gesamt-HBcAb-Test durchgeführt

Ausschlusskriterien:

• Fernmetastasierende Erkrankung
• Nicht resezierbare Erkrankung: Wie definiert durch: Ummantelung der Arteria carotis communis oder interna oder Beteiligung der Schädelbasis oder der prävertebralen Faszie
• Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger) * Patienten mit Verweilkathetern (z. B. PleurX) sind erlaubt
• Unkontrollierte (ionisiertes Kalzium > 1,5 mmol/l, Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN) oder symptomatische Hyperkalzämie
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom oder multipler Sklerose, mit den folgenden Ausnahmen: * Patienten mit einer Autoimmun-bedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die mit Schilddrüsen-Ersatzhormonen behandelt werden, sind für die Studie geeignet Studie * Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis sind ausgeschlossen) sind für die Studie geeignet, sofern alle der folgenden Bedingungen erfüllt sind: ** Hautausschlag muss < 10 % von abdecken Körperoberfläche ** Krankheit ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrigpotente topische Kortikosteroide ** Kein Auftreten von akuten Exazerbationen der zugrunde liegenden Erkrankung, die Psoralen plus UV-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren oder High erfordern -Potenz oder orale Kortikosteroide innerhalb der letzten 12 Monate * Jegliche Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs . Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig
• Bekannte aktive Tuberkulose
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse II oder höher, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris
• Größerer chirurgischer Eingriff, außer zur Diagnose, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während der Studie
• Anamnese von Malignomen innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Malignomen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate [OS] > 90%), wie z. B. angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses B. Nicht-Melanom-Hautkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, duktales Karzinom in situ oder Gebärmutterkrebs im Stadium I
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung. Eine schwere Infektion ist definiert als eine Infektion, die eine stationäre Behandlung oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
• Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung * Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung) sind für die Studie geeignet
• Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
• Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen
• Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Behandlung mit Atezolizumab oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab
• Aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie für HBV. Patienten unter Suppressionstherapie sollten ausgeschlossen werden
• Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon und Interleukin 2 [IL-2]) innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung
• Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-TNF-alpha-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während Studienbehandlung, mit den folgenden Ausnahmen: * Patienten, die eine akute, niedrig dosierte (definiert als < 200 mg/Tag Hydrocortison oder Äquivalent) Kortikosteroidbehandlung (z. B. 48 Stunden Kortikosteroide bei einer Kontrastmittelallergie) erhalten haben, sind nach der Hauptuntersuchung für die Studie geeignet Die Bestätigung des Prüfarztes wurde eingeholt * Patienten, die Mineralkortikoide (z. B. Fludrokortison), Kortikosteroide gegen chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma oder niedrig dosierte Kortikosteroide gegen orthostatische Hypotonie oder Nebenniereninsuffizienz erhalten haben, sind für die Studie geeignet
• Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung
• Gleichzeitiger identifizierbarer primärer kutaner Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom-Tumor
• Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden