Atezolizumab vóór een operatie voor de behandeling van regionaal gemetastaseerde plaveiselcelkanker in het hoofd en de nek met een onbekende of historische primaire lokalisatie

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met door biopsie bewezen, chirurgisch reseceerbaar huidplaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals, regionaal uitgezaaid naar de lymfeklieren in het hoofd en/of de hals met een historische of onbekende (maar niet gelijktijdige) primaire lokalisatie
• Patiënten moeten >= 18 jaar zijn
• Patiënten met resectabele regionaal gemetastaseerde HNCSCC van een onbekende of historische primaire en geen bewijs van metastatische ziekte op afstand
• Volledige besluitvormingscapaciteit en toestemming verstrekt en gedocumenteerd
• Radiografisch meetbare ziekte per immuunresponsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (iRECIST)
• Chirurgisch reseceerbare ziekte volgens zorgstandaard (SoC)
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (zich onthouden van heteroseksuele omgang) of anticonceptiemethoden te gebruiken zoals hieronder gedefinieerd: * Vrouwen moeten onthouding blijven of anticonceptiemethoden gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab * Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (>= 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder aanwijsbare andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische ingreep heeft ondergaan sterilisatie (verwijderen van eierstokken en/of baarmoeder). De definitie van vruchtbare leeftijd kan worden aangepast voor overeenstemming met lokale richtlijnen of vereisten * Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende intra-uteriene apparaten, en koperspiraaltjes * De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen geschikte anticonceptiemethoden
• Mannen: onthouding of gebruiken effectieve anticonceptiemethode
• Tumorweefselmonster geschikt voor PD-L1- en biomarkeronderzoeken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen voor verkennend biomarkeronderzoek
• Levensverwachting >= 2 jaar
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (1500/uL) zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Aantal lymfocyten >= 0,5 x 10^9/L (500/uL) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Aantal bloedplaatjes >= 50 x 10^9/L (50.000/uL) zonder transfusie (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Hemoglobine >= 80 g/l (8 g/dl) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling) * Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen
• Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling)
• Serumbilirubine =< 1,5 x ULN (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) met de volgende uitzondering: * Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: serumbilirubine =< 3 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of creatinineklaring >= 60 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
• Serumalbumine >= 25 g/L (2,5 g/dL) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling)
• Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN
• Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime
• Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-test bij screening met de volgende uitzondering: patiënten met een positieve hiv-test bij screening komen in aanmerking op voorwaarde dat ze stabiel zijn op antiretrovirale therapie, een CD4-aantal >= 200 hebben en een niet-detecteerbare viral load hebben
• Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening
• Negatieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) bij screening, of positieve totale HBcAb-test gevolgd door een negatieve hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA)-test bij screening
• De HBV DNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met een negatieve HBsAg-test en een positieve totale HBcAb-test

Uitsluitingscriteria:

• Uitgezaaide ziekte op afstand
• Onherstelbare ziekte: zoals gedefinieerd door: omhulling van de gemeenschappelijke of interne halsslagader of betrokkenheid van de schedelbasis betrokkenheid of prevertebrale fascia
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker) * Patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX) zijn toegestaan
• Ongecontroleerd (geïoniseerd calcium > 1,5 mmol/l, calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN) of symptomatische hypercalciëmie
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipide-antilichaamsyndroom, Wegener granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barre of multiple sclerose, met de volgende uitzonderingen: * Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie * Patiënten met gereguleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie * Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor de studie mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: ** Huiduitslag moet < 10% van de lichaamsoppervlak ** De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie ** Geen optreden van acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of hoge -potentie of orale corticosteroïden in de afgelopen 12 maanden * Elke voorgeschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening thorax computertomografie (CT) scan . Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
• Bekende actieve tuberculose
• Significante cardiovasculaire ziekte (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris
• Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars totale overlevingspercentage [OS] > 90%), zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix , niet-melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief, maar niet beperkt tot, ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking. Ernstige infectie wordt gedefinieerd als een infectie die intramurale behandeling of ziekenhuisopname vereist
• Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling * Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijv. ter voorkoming van een urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking voor de studie
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 6 maanden na de laatste dosis atezolizumab
• Huidige behandeling met antivirale therapie voor HBV. Patiënt op onderdrukkende therapie moet worden uitgesloten
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine 2 [IL-2]) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en anti-TNF-alfa-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen: * Patiënten die een acute, lage dosis (gedefinieerd als < 200 mg/dag hydrocortison of equivalent) corticosteroïdbehandeling kregen (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking voor de studie na bevestiging van de onderzoeker is verkregen * Patiënten die mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie kregen, komen in aanmerking voor de studie
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een van de bestanddelen van de formulering van atezolizumab
• Gelijktijdige identificeerbare primaire cutane hoofd-hals plaveiselcelcarcinoomtumor
• Zwanger of borstvoeding gevend, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling