Atetsolitsumabi ennen leikkausta alueellisesti metastasoituneen pään ja kaulan okasolusyövän hoitoon, jolla on tuntematon tai historiallinen ensisijainen paikka

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on biopsialla todettu, kirurgisesti resekoitava pään ja kaulan ihon levyepiteelisyöpä, joka on alueellisesti metastaattinen pään ja/tai kaulan imusolmukkeisiin ja jolla on historiallinen tai tuntematon (mutta ei samanaikainen) ensisijainen paikka
• Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita
• Potilaat, joilla on resekoitavissa oleva alueellisesti metastaattinen HNCSCC tuntemattomasta tai historiallisesta primaarisesta taudista ja joilla ei ole todisteita etäpesäkkeestä
• Täysi päätöksentekokyky ja suostumus on annettu ja dokumentoitu
• Radiografisesti mitattavissa oleva sairaus per immuunivasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (iRECIST)
• Kirurgisesti resekoitavissa oleva sairaus hoitostandardin mukaan (SoC)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään alla määriteltyjä ehkäisymenetelmiä: * Naisten on pysyttävä pidättyvänä tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa hoidon aikana ja 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen * Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on postmenarkaalinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (>= 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukaudessa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty leikkausta sterilointi (munasarjojen ja/tai kohdun poisto). Hedelmällisen iän määritelmää voidaan mukauttaa vastaamaan paikallisia ohjeita tai vaatimuksia. * Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet, ja kupariset kohdunsisäiset laitteet * Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon sekä potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä
• Miehet: pidättäytyvät tai käyttävät tehokasta ehkäisymenetelmää
• Kasvainkudosnäyte, joka on riittävä PD-L1- ja biomarkkeritutkimuksiin
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Edustavan kasvainnäytteen saatavuus tutkivaa biomarkkeritutkimusta varten
• Elinajanodote >= 2 vuotta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (1500/uL) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Lymfosyyttien määrä >= 0,5 x 10^9/l (500/ul) (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Verihiutaleiden määrä >= 50 x 10^9/l (50 000/ul) ilman verensiirtoa (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Hemoglobiini >= 80 g/l (8 g/dl) (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) * Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x ULN (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) seuraavalla poikkeuksella: * Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: seerumin bilirubiini = < 3 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Seerumin albumiini >= 25 g/l (2,5 g/dl) (14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista)
• Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN
• Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito
• Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa seuraavalla poikkeuksella: potilaat, joilla on positiivinen HIV-testi seulonnassa, ovat kelvollisia, jos he ovat stabiileja antiretroviraalisessa hoidossa, CD4-määrä on >= 200 ja heillä on havaitsematon viruskuorma
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa
• Negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) seulonnassa tai positiivinen kokonais-HBcAb-testi, jota seuraa negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappotesti (DNA) seulonnassa
• HBV DNA -testi tehdään vain potilaille, joiden HBsAg-testi on negatiivinen ja kokonais-HBcAb-testi positiivinen

Poissulkemiskriteerit:

• Kaukometastaattinen sairaus
• Ei-leikkaussairaus: Määriteltynä: yhteisen tai sisäisen kaulavaltimon koteloituminen tai kallonpohjan vaurio tai esinikamafaskia
• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin) * Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja
• Hallitsematon (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä , tai multippeliskleroosi, seuraavin poikkeuksin: * Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhasenkorvaushormonia, ovat kelvollisia tutkimukseen * Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat saada tutkimus * Potilaat, joilla on ihottuma, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät: ** Ihottuman on katettava < 10 % kehon pinta-ala ** Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain heikkotehoisia paikallisia kortikosteroideja ** Ei esiinny akuutteja perustilan pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti A -säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita -potenssi tai oraaliset kortikosteroidit viimeisten 12 kuukauden aikana * Mikä tahansa aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT) . Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverisuonionnettomuus) kolmen kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden kokonaiseloonjäämisprosentti [OS] > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ , ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, duktaalinen karsinooma in situ tai vaiheen I kohdun syöpä
• Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi. Vaikeaksi infektioksi määritellään sairaalahoitoa vaativa infektio
• Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista * Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat oikeutettuja tutkimukseen
• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
• Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi atetsolitsumabihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen
• Nykyinen hoito HBV:n antiviraalisella hoidolla. Supressiohoitoa saava potilas tulee sulkea pois
• Hoito tutkimushoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-alfa-aineet) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarpeen ennakointi aikana tutkimushoito, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: * Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista (määriteltynä < 200 mg/vrk hydrokortisonia tai vastaavaa) kortikosteroidihoitoa (esim. 48 tuntia kortikosteroidia varjoaineallergian hoitoon) ovat kelvollisia tutkimukseen päähoidon jälkeen. tutkijan vahvistus on saatu * Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
• Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen aineosalle
• Samanaikainen tunnistettavissa oleva primaarinen ihon pään ja kaulan okasolusyöpäkasvain
• raskaana tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimushoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä tutkimushoidon viimeisestä annoksesta