En prospektiv fase II-effektivitets- og sikkerhetsstudie av anlotinib ved metastatisk eller lokalt avansert feokromocytom/paragangliom: Åpen enkeltarms, utforskende studie (EASOAIPPGL)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med avansert, metastatisk, tilbakevendende eller ikke-opererbart feokromocytom eller paragangliom. Patologirapport eller patologiglass (H&E) som bekrefter histologisk diagnose må være tilgjengelig ved påmelding.
• Må ha målbar sykdom etter RECIST v1.1.
• ECOG ytelsesstatus 0-2, forventet levetid på minst 6 måneder
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon var nødvendig (hemoglobin >= 8,0 g/dL (5,6 mmol/L); absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3; blodplateantall >= 80 000/mm^3; kreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥60 ml/min, blodureanitrogen (BUN) ≤2,5 × øvre normalgrense (ULN); total bilirubin (TB) =< 1,5 X ULN; aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN (hvis det er levermetastaser, <= 5 x ULN); albumin (ALB) ≥25 g/L; urinprotein/kreatinin-forhold =< 1 ELLER 24-timers urinprotein < 1,5 gram)
• Blodtrykk (BP) < 150 mmHg (systolisk) og < 90 mmHg (diastolisk); initiering eller justering av BP-medisinering er tillatt før registrering forutsatt at gjennomsnittet av tre BP-avlesninger ved et besøk før registrering er < 150/90 mmHg; MERK: alle pasienter med sekretorisk feokromocytom eller paragangliom må: 1) bli evaluert i samråd av en hypertensjonsspesialist med spesifikk erfaring i behandling av hypertensjon ved katekolaminutskillende svulster (vanligvis en endokrinolog, nefrolog eller kardiolog) , og i innstillingen av hormonassosiert hypertensjon) motta alfa- og beta-adrenerg blokade i minst 7-14 dager før oppstart av anlotinib; den registrerte hypertensjonsspesialisten for hver pasient bør være forpliktet til å følge pasienten nøye under den kliniske studien med evaluering av spesialisten som kreves ved syklus 1 og 2 og deretter etter behov.
• Alder over eller lik 18 år
• Deltakere som gir et skriftlig informert samtykke innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har mottatt bevacizumab, sunitinib, sorafenib eller pazopanib mindre enn eller lik 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg (grad 1) fra bivirkningene av disse terapiene.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som anlotinib.
• Deltakere som har mange påvirkningsfaktorer mot orale medisiner
• Deltakere som får samtidig behandling med annen kjemoterapi/systemisk terapi mot kreft, strålebehandling eller immunterapi =< 28 dager før registrering) gitt for paragangliom eller feokromocytom eller manglende restitusjon etter toksisitet. MERK: Samtidig behandling med oktreotid er tillatt forutsatt at tumorprogresjon på denne behandlingen er påvist; samtidig behandling med bisfosfonater (f. zoledronsyre) eller denosumab er også tillatt; Det er ingen grense for antall tidligere kjemoterapi eller bioterapi
• Deltakere med kjente ubehandlede hjernemetastaser er ekskludert. Deltakere som har en historie med hjernemetastaser som tidligere har blitt bestrålet eller resektert mer enn 3 måneder før registrering og er klinisk og radiografisk stabile, vil bli vurdert for påmelding.
• Deltakere med en annen primær malignitet innen 2 år før oppstart av studiemedikamentet, med unntak av tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, eller hudkreft (som basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft) ，også med unntak av annen primær malignitet forårsaket av relaterte genetiske sykdommer, som VHL.
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner (f. intrathorax, intraabdominal eller intrabekken), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade mindre enn eller lik 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller deltakere som har hatt mindre prosedyrer, perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsanordning 1 uke før oppstart av studiemedisin, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre eller skade
• Deltakere med noen av følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien (dvs. lider av myokardiskemi eller hjerteinfarkt over klasse I, arytmier og klasse I hjertesvikt; aktivitet eller manglende kontroll av alvorlige infeksjoner; leversykdom slik som skrumplever, dekompensert leversykdom, kronisk aktiv hepatitt; dårlig kontrollert diabetes (FBG)>10 mmol/L); urinprotein≥++, etc.)
• Deltakere med noen av følgende tilstander =< 6 måneder før registrering: Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk anfall (TIA) Alvorlig eller ustabil hjertearytmi Innleggelse for ustabil angina eller hjerteinfarkt Hjerteangioplastikk eller stenting Koronar bypassoperasjon Lungeemboli , ubehandlet dyp venetrombose (DVT) eller DVT som har blitt behandlet med terapeutisk antikoagulasjon =< 30 dager Arteriell trombose Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
• Deltakerne klarte ikke å helbrede sår eller brudd på lang sikt
• Deltakerne har HIV-positiv eller organtransplantasjon
• Gravide eller ammende kvinner eller forsøkspersoner som nekter å bruke protokollen, krevde prevensjon
• Deltakere som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Etterforskerne vurderer at det er forhold som kan føre til at deltakerne ikke oppfyller studiekravene.