Проспективное исследование II фазы эффективности и безопасности анлотиниба при метастатической или местно-распространенной феохромоцитоме/параганглиоме: открытое одногрупповое исследовательское исследование (EASOAIPPGL)

Критерии включения:

• Участники с распространенной, метастатической, рецидивирующей или нерезектабельной феохромоцитомой или параганглиомой. Отчет о патологии или предметные стекла о патологии (H&E), подтверждающие гистологический диагноз, должны быть доступны во время регистрации.
• Должен иметь измеримое заболевание по RECIST v1.1.
• Статус производительности ECOG 0-2, продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Требовалась адекватная функция органов и костного мозга (гемоглобин >= 8,0 г/дл (5,6 ммоль/л); абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3; количество тромбоцитов >= 80 000/мм^3; креатинин = < 1,5. x ВГН или скорость клиренса креатинина (CCr) ≥60 мл/мин, азот мочевины крови (BUN) ≤2,5 × верхняя граница нормы (ULN), общий билирубин (TB) = < 1,5 X ULN, аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) <= 2,5 x ULN (при наличии метастазов в печени <= 5 x ULN); альбумин (ALB) ≥25 г/л; соотношение белок/креатинин мочи = < 1 ИЛИ белок суточной мочи < 1,5 г)
• Артериальное давление (АД) < 150 мм рт. ст. (систолическое) и < 90 мм рт. ст. (диастолическое); начало или коррекция медикаментозного лечения АД разрешены до регистрации при условии, что среднее значение трех измерений АД во время визита до регистрации составляет < 150/90 мм рт.ст.; ПРИМЕЧАНИЕ: все пациенты с секреторной феохромоцитомой или параганглиомой ТРЕБУЮТСЯ: 1) быть обследованы в консультации со специалистом по артериальной гипертензии со специальным опытом лечения гипертонии в условиях опухолей, секретирующих катехоламины (обычно эндокринолог, нефролог или кардиолог). а также при гормоноассоциированной гипертензии) получают альфа- и бета-адреноблокаторы не менее чем за 7–14 дней до начала приема анлотиниба; специалист по артериальной гипертензии, зарегистрированный для каждого пациента, должен внимательно следить за пациентом во время клинического исследования с оценкой указанным специалистом, необходимой в цикле 1 и 2, а затем по мере необходимости.
• Возраст больше или равен 18 годам
• Участники, которые дают письменное информированное согласие, полученное в соответствии с институциональными рекомендациями
• Способность заполнять анкету(ы) самостоятельно или с помощью

Критерий исключения:

• Участники, которые получали бевацизумаб, сунитиниб, сорафениб или пазопаниб менее чем за 2 недели до начала приема исследуемого препарата, или которые не оправились (уровень 1) от побочных эффектов этих методов лечения.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к анлотинибу.
• Участники, у которых есть много факторов влияния на пероральные препараты
• Участники, получающие одновременное лечение с другой противораковой терапией (химиотерапией/системной терапией, лучевой терапией или иммунотерапией = < 28 дней до регистрации), назначаемой по поводу параганглиомы или феохромоцитомы или невозможности восстановления после токсичности. ПРИМЕЧАНИЕ: одновременная терапия октреотидом разрешена при условии, что на фоне этой терапии было продемонстрировано прогрессирование опухоли; одновременная терапия бисфосфонатами (например, также допускается золедроновая кислота) или деносумаб; Нет ограничений на количество предшествующих химиотерапевтических или биотерапевтических процедур.
• Участники с известными нелечеными метастазами в головной мозг исключены. Участники, имеющие в анамнезе метастазы в головной мозг, которые ранее подвергались облучению или резекции более чем за 3 месяца до зачисления и клинически и рентгенологически стабильны, будут рассматриваться для зачисления.
• Участники с другим первичным злокачественным новообразованием в течение 2 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или рака кожи (такого как базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома или немеланоматозный рак кожи) ， также за исключением других первичных злокачественных новообразований, вызванных родственными генетическими заболеваниями, такими как VHL.
• Участники, перенесшие серьезную операцию (например, внутригрудная, внутрибрюшная или внутритазовая), открытая биопсия или значительное травматическое повреждение менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата, или участники, перенесшие незначительные процедуры, чрескожную биопсию или установку сосудистого доступа 1 неделя до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой процедуры или травмы
• Участники с любым из следующих одновременных тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (т.е. страдающих ишемией миокарда или инфарктом миокарда выше I степени, аритмиями и сердечной недостаточностью I степени; активность или неспособность контролировать тяжелые инфекции; заболевание печени, такое как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, хронический активный гепатит; плохо контролируемый диабет (НСК)>10 ммоль/л); белок мочи ≥++ и т. д.)
• Участники с любым из следующих состояний = < 6 месяцев до регистрации: Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) Серьезная или нестабильная сердечная аритмия Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда Кардиопластика или стентирование Аортокоронарное шунтирование Легочная эмболия , нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ) или ТГВ, который лечился терапевтическими антикоагулянтами = < 30 дней Артериальный тромбоз Симптоматическое заболевание периферических сосудов
• Участники не смогли залечить раны или переломы в течение длительного времени.
• Участники имеют ВИЧ-положительный статус или трансплантацию органов
• Беременные или кормящие женщины или любые субъекты, которые отказываются использовать протокол, требующий контрацепции
• Участники не желают или не могут соблюдать протокол
• Следователи считают, что существуют какие-либо условия, которые могут привести к невыполнению участниками требований исследования.