Un estudio prospectivo de eficacia y seguridad de fase II de anlotinib en feocromocitoma/paraganglioma metastásico o localmente avanzado: ensayo abierto exploratorio de un solo brazo (EASOAIPPGL)

Criterios de inclusión:

• Participantes con feocromocitoma o paraganglioma avanzado, metastásico, recurrente o irresecable. El informe de patología o los portaobjetos de patología (H&E) que confirmen el diagnóstico histológico deben estar disponibles en el momento de la inscripción.
• Debe tener una enfermedad medible por RECIST v1.1.
• Estado funcional ECOG 0-2, esperanza de vida de al menos 6 meses
• Se requería una función adecuada de los órganos y la médula (hemoglobina >= 8,0 g/dL (5,6 mmol/L); recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3; recuento de plaquetas >= 80 000/mm^3; creatinina =< 1,5 x LSN o índice de depuración de creatinina (CCr) ≥60 ml/min, nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤2,5 × límite superior normal (LSN), bilirrubina total (TB) =< 1,5 X LSN, aspartato transaminasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 x ULN (si hay metástasis hepáticas, <= 5 x ULN); albúmina (ALB) ≥25 g/L; relación proteína/creatinina en orina =< 1 O proteína en orina de 24 horas < 1,5 gramos)
• Presión arterial (PA) < 150 mmHg (sistólica) y < 90 mmHg (diastólica); se permite iniciar o ajustar la medicación de la PA antes del registro siempre que el promedio de tres lecturas de PA en una visita antes del registro sea < 150/90 mmHg; NOTA: todos los pacientes con feocromocitoma secretor o paraganglioma DEBEN: 1) ser evaluados en consulta por un especialista en hipertensión con experiencia específica en el manejo de la hipertensión en el contexto de tumores secretores de catecolaminas (generalmente un endocrinólogo, nefrólogo o cardiólogo) , y en el contexto de la hipertensión asociada a hormonas) reciben bloqueo alfa y beta adrenérgico durante al menos 7-14 días antes del inicio de anlotinib; el especialista en hipertensión registrado para cada paciente debe comprometerse a seguir de cerca al paciente durante el estudio clínico con la evaluación por parte de dicho especialista requerida en el ciclo 1 y 2 y posteriormente según sea necesario.
• Edad mayor o igual a 18 años
• Participantes que dan un consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas institucionales
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido bevacizumab, sunitinib, sorafenib o pazopanib menos de 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado (grado 1) de los efectos secundarios de estas terapias.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a anlotinib.
• Participantes que tienen muchos factores de influencia hacia los medicamentos orales.
• Participantes que reciben tratamiento simultáneo con otra terapia contra el cáncer, quimioterapia/terapia sistémica, radioterapia o inmunoterapia =< 28 días antes del registro) administrada para paraganglioma o feocromocitoma o falta de recuperación de toxicidades. NOTA: se permite la terapia concurrente con octreotida siempre que se haya demostrado la progresión del tumor con esta terapia; terapia concurrente con bisfosfonatos (p. ácido zoledrónico) o denosumab también está permitido; No hay límite en el número de tratamientos previos de quimioterapia o bioterapia.
• Se excluyen los participantes con metástasis cerebrales no tratadas conocidas. Los participantes que tengan antecedentes de metástasis cerebral que hayan sido previamente irradiados o resecados más de 3 meses antes de la inscripción y estén clínica y radiográficamente estables serán considerados para la inscripción.
• Participantes con otra neoplasia maligna primaria dentro de los 2 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o cáncer de piel (como carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas o cáncer de piel no melanoma) ，también con la excepción de otras neoplasias malignas primarias causadas por enfermedades genéticas relacionadas, como VHL.
• Los participantes que se han sometido a una cirugía mayor (p. intratorácica, intraabdominal o intrapélvica), biopsia abierta o lesión traumática significativa menos o igual a 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o participantes que se hayan sometido a procedimientos menores, biopsias percutáneas o colocación de un dispositivo de acceso vascular 1 semana antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento o lesión
• Participantes con cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio (es decir, padecer isquemia miocárdica o infarto de miocardio de grado I superior, arritmias e insuficiencia cardíaca de Clase I; actividad o falta de control de infecciones graves; enfermedad hepática tal como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis crónica activa; diabetes mal controlada (FBG) >10mmol/L); proteína en orina≥++, etc.)
• Participantes con cualquiera de las siguientes condiciones = < 6 meses antes del registro: Accidente cerebrovascular (CVA) o ataque isquémico transitorio (AIT) Arritmia cardíaca grave o inestable Ingreso por angina inestable o infarto de miocardio Angioplastia cardíaca o colocación de stent Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria Embolia pulmonar , trombosis venosa profunda (TVP) no tratada o TVP tratada con anticoagulación terapéutica =< 30 días Trombosis arterial Enfermedad vascular periférica sintomática
• Los participantes no lograron curar heridas o fracturas a largo plazo.
• Los participantes tienen VIH positivo o trasplante de órganos.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia o cualquier sujeto que se niegue a utilizar la anticoncepción requerida por el protocolo
• Participantes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• Los investigadores consideran que existen condiciones que pueden causar que los participantes no cumplan con los requisitos del estudio.