Az anlotinib potenciális II. fázisú hatékonysági és biztonságossági vizsgálata áttétes vagy lokálisan előrehaladott pheochromocytoma/paraganglioma esetén: Nyílt, egykarú, feltáró vizsgálat (EASOAIPPGL)

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott, áttétes, visszatérő vagy nem reszekálható pheochromocytomában vagy paragangliomában szenvedő betegek. A szövettani diagnózist megerősítő patológiai jelentésnek vagy patológiai tárgylemeznek (H&E) rendelkezésre kell állnia a beiratkozáskor.
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST v1.1 szerint.
• ECOG teljesítmény állapota 0-2, várható élettartama legalább 6 hónap
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködésre volt szükség (hemoglobin >= 8,0 g/dl (5,6 mmol/L); abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3; vérlemezkeszám >= 80 000/mm^3; kreatinin =< 1,5 x ULN vagy kreatinin-clearance (CCr) ≥60 ml/perc, vér karbamid-nitrogén (BUN) ≤2,5 × a normál felső határa (ULN); összbilirubin (TB) = < 1,5 × ULN; aszpartát transzamináz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) <= 2,5 x ULN (ha vannak májmetasztázisok, <= 5 x ULN); albumin (ALB) ≥25 g/l; vizelet fehérje/kreatinin aránya =< 1 VAGY 24 órás vizeletfehérje < 1,5 gramm
• Vérnyomás (BP) < 150 Hgmm (szisztolés) és < 90 Hgmm (diasztolés); a vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése vagy módosítása megengedett a regisztráció előtt, feltéve, hogy a regisztráció előtti viziten mért három vérnyomásmérés átlaga < 150/90 Hgmm; MEGJEGYZÉS: minden szekréciós pheochromocytomában vagy paragangliomában szenvedő beteget KÖTELEZŐ: 1) a katekolamin-szekréciós daganatok hátterében a magas vérnyomás kezelésében speciális tapasztalattal rendelkező hipertóniás szakember (általában endokrinológus, nefrológus vagy kardiológus) konzultációja alapján ki kell vizsgálnia. és hormonfüggő magas vérnyomás esetén) alfa- és béta-adrenerg blokádot kapnak legalább 7-14 napig az anlotinib-kezelés megkezdése előtt; minden egyes beteg magas vérnyomás-szakértőjének el kell köteleznie magát a beteg szoros nyomon követése mellett a klinikai vizsgálat során, az 1. és 2. ciklusban, majd ezt követően szükség szerint a szakember által végzett értékeléssel.
• 18 éves vagy annál nagyobb életkor
• Azok a résztvevők, akik írásos beleegyezést adnak az intézményi iránymutatásoknak megfelelően
• Képesség a kérdőív(ek) önálló vagy segítséggel történő kitöltésére

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik bevacizumabot, szunitinibet, sorafenibet vagy pazopanibot kaptak kevesebb, mint 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg (1. fokozat) e terápiák mellékhatásaiból.
• Az anlotinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Azok a résztvevők, akiknek számos befolyásoló tényezője van az orális gyógyszerekre vonatkozóan
• Más rákellenes terápiás kemoterápiával/szisztémás terápiával, sugárterápiával vagy immunterápiával egyidejűleg kezelt résztvevők = < 28 nappal a regisztráció előtt) paraganglioma vagy pheochromocytoma, illetve toxicitásból való felépülés hiánya miatt. MEGJEGYZÉS: az oktreotiddal történő egyidejű terápia megengedett, feltéve, hogy e terápia során a tumor progresszióját igazolták; egyidejű terápia biszfoszfonátokkal (pl. zoledronsav) vagy denosumab is megengedett; A korábbi kemoterápia vagy bioterápia száma nincs korlátozva
• Az ismerten kezeletlen agyi áttétekkel rendelkező résztvevőket kizárják. Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében agyi áttétek szerepeltek, és amelyeket a felvételt megelőzően több mint 3 hónappal korábban besugároztak vagy kimetszettek, és klinikailag és radiográfiailag stabilak, figyelembe kell venni a felvételt.
• Olyan résztvevők, akiknél a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 2 éven belül más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvednek, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák vagy bőrrák (például bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy nem melanomás bőrrák) ，a kapcsolódó genetikai betegségek, például a VHL által okozott egyéb elsődleges rosszindulatú daganatok kivételével is.
• Nagy műtéten átesett résztvevők (pl. intrathoracalis, intraabdominalis vagy intra-medence), nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés kevesebb, mint 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy olyan résztvevők, akiknél kisebb beavatkozások, perkután biopsziák vagy érrendszeri hozzáférési eszköz elhelyezése történt 1 hétig a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen eljárás vagy sérülés mellékhatásaiból
• Azok a résztvevők, akiknél a következő egyidejűleg fennálló súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok bármelyike ​​fennáll, ami veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt (pl. szívizom ischaemiában vagy I. fokozatú szívinfarktusban, szívritmuszavarban és I. osztályú szívelégtelenségben szenved; tevékenység vagy a súlyos fertőzések ellenőrzésének kudarca; májbetegségek, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, krónikus aktív hepatitis; rosszul kontrollált cukorbetegség (FBG) >10 mmol/l; vizeletfehérje≥++ stb.)
• Az alábbi állapotok bármelyikével rendelkező résztvevők =< 6 hónappal a regisztráció előtt: Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) Súlyos vagy instabil szívritmuszavar Instabil angina vagy miokardiális infarktus esetén felvételi szív angioplasztika vagy stentelés Koszorúér bypass graft műtét , kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) vagy terápiás véralvadásgátlóval kezelt MVT =< 30 nap Artériás trombózis Tünetekkel járó perifériás érbetegség
• A résztvevőknek nem sikerült hosszú távon begyógyítaniuk a sebeket vagy töréseket
• A résztvevők HIV-pozitív vagy szervátültetésen estek át
• Terhes vagy szoptató nőknek, vagy bármely olyan alanynak, aki megtagadja a protokoll alkalmazását, fogamzásgátlásra volt szüksége
• Azok a résztvevők, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
• A vizsgálók úgy vélik, hogy vannak olyan körülmények, amelyek miatt a résztvevők nem teljesítik a tanulmányi követelményeket.