En prospektiv fas II-effektivitets- och säkerhetsstudie av anlotinib vid metastaserande eller lokalt avancerade feokromocytom/paragangliom: öppen enarmad, explorativ studie (EASOAIPPGL)

Inklusionskriterier:

• Deltagare med avancerat, metastaserande, återkommande eller icke-opererbart feokromocytom eller paragangliom. Patologirapport eller patologibilder (H&E) som bekräftar histologisk diagnos måste finnas tillgängliga vid tidpunkten för inskrivningen.
• Måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
• ECOG-prestandastatus 0-2, förväntad livslängd på minst 6 månader
• Adekvat organ- och märgfunktion krävdes (hemoglobin >= 8,0 g/dL (5,6 mmol/L); absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1500/mm^3; trombocytantal >= 80 000/mm^3; kreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance rate (CCr) ≥60 ml/min, blodkarbamidkväve (BUN) ≤2,5 × övre normalgräns (ULN); total bilirubin (TB) =< 1,5 X ULN; aspartattransaminas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <= 2,5 x ULN (om det finns levermetastaser, <= 5 x ULN); albumin (ALB) ≥25 g/L; urinprotein/kreatininförhållande =< 1 ELLER 24-timmars urinprotein < 1,5 gram)
• Blodtryck (BP) < 150 mmHg (systoliskt) och < 90 mmHg (diastoliskt); initiering eller justering av blodtrycksmedicinering är tillåten före registrering förutsatt att medelvärdet av tre blodtrycksavläsningar vid ett besök före registrering är < 150/90 mmHg; OBS: alla patienter med sekretoriskt feokromocytom eller paragangliom KRÄVS att: 1) utvärderas i samråd av en hypertonispecialist med specifik erfarenhet av hantering av hypertoni vid katekolaminutsöndrande tumörer (vanligtvis en endokrinolog, nefrolog eller kardiolog) och i samband med hormonassocierad hypertoni) får alfa- och beta-adrenerg blockad i minst 7-14 dagar före påbörjande av anlotinib; hypertonispecialisten för varje patient bör förbinda sig att noggrant följa patienten under den kliniska studien med utvärdering av nämnda specialist som krävs vid cykel 1 och 2 och därefter vid behov.
• Ålder över eller lika med 18 år
• Deltagare som ger ett skriftligt informerat samtycke inhämtat enligt institutionella riktlinjer
• Förmåga att fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått bevacizumab, sunitinib, sorafenib eller pazopanib mindre än eller lika med 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjades, eller som inte har återhämtat sig (grad 1) från biverkningarna av dessa behandlingar.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som anlotinib.
• Deltagare som har många inflytande faktorer mot orala mediciner
• Deltagare som får samtidig behandling med annan kemoterapi/systemisk terapi mot cancer, strålbehandling eller immunterapi =< 28 dagar före registrering) ges för paragangliom eller feokromocytom eller misslyckande med att återhämta sig från toxicitet. OBS: samtidig behandling med oktreotid är tillåten förutsatt att tumörprogression på denna terapi har visats; samtidig behandling med bisfosfonater (t.ex. zoledronsyra) eller denosumab är också tillåtet; Det finns ingen gräns för antalet tidigare kemoterapi eller bioterapi
• Deltagare med kända obehandlade hjärnmetastaser exkluderas. Deltagare som har en historia av hjärnmetastaser som tidigare har bestrålats eller resekerats mer än 3 månader före inskrivningen och som är kliniskt och radiografiskt stabila kommer att övervägas för inskrivning.
• Deltagare med en annan primär malignitet inom 2 år före start av studieläkemedlet, med undantag för adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen, eller hudcancer (såsom basalcellscancer, skivepitelcancer eller icke-melanomatös hudcancer) ， även med undantag för annan primär malignitet orsakad av relaterade genetiska sjukdomar, såsom VHL.
• Deltagare som har genomgått en större operation (t.ex. intrathorax, intra-abdominal eller intra-bäcken), öppen biopsi eller betydande traumatisk skada mindre än eller lika med 4 veckor före start av studieläkemedlet, eller deltagare som har genomgått mindre ingrepp, perkutan biopsi eller placering av vaskulär åtkomstanordning 1 vecka innan studieläkemedlet påbörjas, eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur eller skada
• Deltagare med något av följande samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien (dvs. lider av myokardischemi eller hjärtinfarkt över grad I, arytmier och klass I hjärtsvikt; aktivitet eller underlåtenhet att kontrollera allvarliga infektioner; leversjukdom såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, kronisk aktiv hepatit; dåligt kontrollerad diabetes (FBG)>10 mmol/L); urinprotein≥++, etc.)
• Deltagare med något av följande tillstånd =< 6 månader före registrering: Cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) Allvarlig eller instabil hjärtarytmi Inläggning för instabil angina eller hjärtinfarkt Hjärtangioplastik eller stenting Koronarartär bypassoperation Lungemboli , obehandlad djup ventrombos (DVT) eller DVT som har behandlats med terapeutisk antikoagulering =< 30 dagar Arteriell trombos Symtomatisk perifer kärlsjukdom
• Deltagarna lyckades inte läka sår eller frakturer under lång tid
• Deltagarna har HIV-positiv eller organtransplantation
• Gravida eller ammande kvinnor eller försökspersoner som vägrar att använda protokoll krävs preventivmedel
• Deltagare som inte vill eller kan följa protokollet
• Utredarna anser att det finns några förhållanden som kan leda till att deltagarna inte uppfyller studiekraven.