Um estudo prospectivo de eficácia e segurança de fase II do anlotinibe em feocromocitoma/paraganglioma metastático ou localmente avançado: estudo exploratório de braço único aberto (EASOAIPPGL)

Critério de inclusão:

• Participantes com feocromocitoma ou paraganglioma avançado, metastático, recorrente ou irressecável. Relatório de patologia ou lâminas de patologia (H&E) confirmando o diagnóstico histológico devem estar disponíveis no momento da inscrição.
• Deve ter doença mensurável por RECIST v1.1.
• Status de desempenho ECOG 0-2, expectativa de vida de pelo menos 6 meses
• Função adequada de órgão e medula foi necessária (hemoglobina >= 8,0 g/dL (5,6 mmol/L); contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3; contagem de plaquetas >= 80.000/mm^3; creatinina =< 1,5 x LSN ou taxa de depuração de creatinina (CCr) ≥60ml/min, nitrogênio ureico no sangue (BUN) ≤2,5 × limite superior do normal (LSN); bilirrubina total (TB) =< 1,5 X LSN; aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <= 2,5 x LSN (se houver metástases hepáticas, <= 5 x LSN); albumina (ALB) ≥25 g/L; relação proteína/creatinina na urina =< 1 OU proteína na urina de 24 horas < 1,5 grama)
• Pressão arterial (PA) < 150 mmHg (sistólica) e < 90 mmHg (diastólica); é permitido iniciar ou ajustar a medicação da PA antes do registro, desde que a média de três leituras de PA em uma visita antes do registro seja < 150/90 mmHg; OBSERVAÇÃO: todos os pacientes com feocromocitoma secretor ou paraganglioma são OBRIGATÓRIOS a: 1) serem avaliados em consulta por um especialista em hipertensão com experiência específica no manejo da hipertensão no contexto de tumores secretores de catecolaminas (geralmente um endocrinologista, nefrologista ou cardiologista) , e no cenário de hipertensão associada a hormônio) recebem bloqueio alfa e beta-adrenérgico por pelo menos 7-14 dias antes do início do anlotinibe; o especialista em hipertensão registrado para cada paciente deve se comprometer a acompanhar de perto o paciente durante o estudo clínico com a avaliação do referido especialista exigida no ciclo 1 e 2 e, posteriormente, conforme necessário.
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Participantes que dão consentimento informado por escrito obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam bevacizumabe, sunitinibe, sorafenibe ou pazopanibe menos ou igual a 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram (grau 1) dos efeitos colaterais dessas terapias.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao anlotinibe.
• Participantes que têm muitos fatores de influência em relação a medicamentos orais
• Participantes recebendo tratamento concomitante com outra terapia anti-câncer quimioterapia/terapia sistêmica, radioterapia ou imunoterapia = < 28 dias antes do registro) administrado para paraganglioma ou feocromocitoma ou falha na recuperação de toxicidades. OBSERVAÇÃO: a terapia concomitante com octreotida é permitida desde que a progressão do tumor nessa terapia tenha sido demonstrada; terapia concomitante com bisfosfonatos (p. ácido zoledrônico) ou denosumabe também é permitido; Não há limite para o número de sessões prévias de quimioterapia ou bioterapia
• Os participantes com metástases cerebrais não tratadas conhecidas são excluídos. Os participantes com histórico de metástase cerebral que tenham sido previamente irradiados ou ressecados por mais de 3 meses antes da inscrição e que estejam clinicamente e radiograficamente estáveis ​​serão considerados para inscrição.
• Participantes com outra malignidade primária dentro de 2 anos antes de iniciar o medicamento do estudo, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero ou câncer de pele (como carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular ou câncer de pele não melanoma) ，também com exceção de outras malignidades primárias causadas por doenças genéticas relacionadas, como VHL.
• Participantes que foram submetidos a cirurgia de grande porte (por exemplo, intratorácica, intra-abdominal ou intra-pélvica), biópsia aberta ou lesão traumática significativa menor ou igual a 4 semanas antes do início do medicamento do estudo, ou participantes que tiveram procedimentos menores, biópsias percutâneas ou colocação de dispositivo de acesso vascular 1 semana antes de iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento ou lesão
• Participantes com qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas que possam comprometer a participação no estudo (ou seja, sofrendo de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau I, arritmias e insuficiência cardíaca Classe I; atividade ou falha no controle de infecções graves; doença hepática como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite crônica ativa; diabetes mal controlada (FBG)>10mmol/L); proteína na urina≥++, etc.)
• Participantes com qualquer uma das seguintes condições = < 6 meses antes do registro: Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) Arritmia cardíaca grave ou instável Admissão por angina instável ou infarto do miocárdio Angioplastia cardíaca ou stent Cirurgia de revascularização miocárdica Embolia pulmonar , trombose venosa profunda (TVP) não tratada ou TVP tratada com anticoagulação terapêutica =< 30 dias Trombose arterial Doença vascular periférica sintomática
• Os participantes não conseguiram curar feridas ou fraturas por longo prazo
• Os participantes têm HIV positivo ou transplante de órgãos
• Mulheres grávidas ou lactantes ou quaisquer indivíduos que se recusam a usar o protocolo de contracepção necessária
• Participantes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
• Os investigadores consideram que existem quaisquer condições que possam fazer com que os participantes não cumpram os requisitos do estudo.