Une étude prospective de phase II sur l'efficacité et l'innocuité de l'anlotinib dans le phéochromocytome/paragangliome métastatique ou localement avancé : essai exploratoire ouvert à un seul bras (EASOAIPPGL)

Critère d'intégration:

• Participants atteints de phéochromocytome ou de paragangliome avancé, métastatique, récurrent ou non résécable. Le rapport de pathologie ou les lames de pathologie (H&E) confirmant le diagnostic histologique doivent être disponibles au moment de l'inscription.
• Doit avoir une maladie mesurable par RECIST v1.1.
• Statut de performance ECOG 0-2, espérance de vie d'au moins 6 mois
• Une fonction adéquate des organes et de la moelle était requise (hémoglobine >= 8,0 g/dL (5,6 mmol/L) ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 ; nombre de plaquettes >= 80 000/mm^3 ; créatinine =< 1,5 x LSN ou taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min, azote uréique sanguin (BUN) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale (TB) = < 1,5 X LSN ; aspartate transaminase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 x LSN (en cas de métastases hépatiques, <= 5 x LSN ); albumine (ALB) ≥ 25 g/L ; rapport protéines urinaires/créatinine = < 1 OU protéines urinaires sur 24 heures < 1,5 gramme)
• Pression artérielle (TA) < 150 mmHg (systolique) et < 90 mmHg (diastolique) ; l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'inscription à condition que la moyenne de trois lectures de la tension artérielle lors d'une visite avant l'inscription soit < 150/90 mmHg ; REMARQUE : tous les patients atteints de phéochromocytome sécrétoire ou de paragangliome doivent : 1) être évalués en consultation par un spécialiste de l'hypertension ayant une expérience spécifique dans la prise en charge de l'hypertension dans le cadre de tumeurs sécrétant des catécholamines (généralement un endocrinologue, un néphrologue ou un cardiologue) , et dans le cadre d'une hypertension hormono-associée) reçoivent un blocage alpha et bêta-adrénergique pendant au moins 7 à 14 jours avant le début de l'anlotinib ; le spécialiste de l'hypertension au dossier de chaque patient doit s'engager à suivre de près le patient pendant l'étude clinique avec une évaluation par ledit spécialiste requise aux cycles 1 et 2 et par la suite au besoin.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans
• Participants qui donnent un consentement éclairé écrit obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Capacité à remplir le(s) questionnaire(s) par eux-mêmes ou avec de l'aide

Critère d'exclusion:

• Participants qui ont reçu du bevacizumab, du sunitinib, du sorafenib ou du pazopanib moins de 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui ne se sont pas remis (grade 1) des effets secondaires de ces thérapies.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'anlotinib.
• Participants qui ont de nombreux facteurs d'influence vis-à-vis des médicaments oraux
• Participants recevant un traitement concomitant avec une autre chimiothérapie anticancéreuse / thérapie systémique, radiothérapie ou immunothérapie = < 28 jours avant l'inscription) administrée pour un paragangliome ou un phéochromocytome ou une incapacité à se remettre de toxicités. REMARQUE : un traitement concomitant avec l'octréotide est autorisé à condition que la progression de la tumeur sous ce traitement ait été démontrée ; traitement concomitant avec des bisphosphonates (par ex. l'acide zolédronique) ou le dénosumab est également autorisé ; Il n'y a pas de limite au nombre de chimiothérapies ou biothérapies antérieures
• Les participants présentant des métastases cérébrales non traitées connues sont exclus. Les participants ayant des antécédents de métastases cérébrales qui ont déjà été irradiés ou réséqués plus de 3 mois avant l'inscription et qui sont cliniquement et radiographiquement stables seront pris en compte pour l'inscription.
• Participants avec une autre tumeur maligne primaire dans les 2 ans précédant le début du médicament à l'étude, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de la peau (tel qu'un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde ou un cancer de la peau non mélanomateux) ， également à l'exception d'autres tumeurs malignes primaires causées par des maladies génétiques apparentées, telles que le VHL.
• Les participants qui ont subi une intervention chirurgicale majeure (par ex. intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne), biopsie ouverte ou lésion traumatique importante inférieure ou égale à 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou participants ayant subi des interventions mineures, des biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire 1 semaine avant de commencer le médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure ou blessure
• Les participants présentant l'une des conditions médicales graves et/ou non contrôlées suivantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude (c'est-à-dire souffrant d'ischémie du myocarde ou d'infarctus du myocarde de grade supérieur à I, d'arythmies et d'insuffisance cardiaque de classe I ; activité ou incapacité à contrôler les infections graves ; une maladie du foie telle qu'une cirrhose, une maladie hépatique décompensée, une hépatite chronique active; diabète mal contrôlé (FBG)>10mmol/L); protéine urinaire≥++, etc.)
• Participants avec l'une des conditions suivantes =< 6 mois avant l'inscription : Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) Arythmie cardiaque grave ou instable Admission pour angor instable ou infarctus du myocarde Angioplastie cardiaque ou stenting Chirurgie de pontage aortocoronarien Embolie pulmonaire , thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée ou ayant été traitée par anticoagulation thérapeutique =< 30 jours Thrombose artérielle Maladie vasculaire périphérique symptomatique
• Les participants n'ont pas réussi à guérir les blessures ou les fractures à long terme
• Les participants sont séropositifs ou ont subi une transplantation d'organe
• Les femmes enceintes ou allaitantes ou tout sujet refusant d'utiliser le protocole ont besoin d'une contraception
• Participants refusant ou incapables de se conformer au protocole
• Les enquêteurs considèrent qu'il existe des conditions qui peuvent amener les participants à ne pas respecter les exigences de l'étude.