Uno studio prospettico di fase II sull'efficacia e la sicurezza di Anlotinib nel feocromocitoma/paraganglioma metastatico o localmente avanzato: studio esplorativo a braccio singolo in aperto (EASOAIPPGL)

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti con feocromocitoma o paraganglioma avanzato, metastatico, ricorrente o non resecabile. Il referto patologico o i vetrini patologici (H&E) che confermano la diagnosi istologica devono essere disponibili al momento dell'arruolamento.
• Deve avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
• Performance status ECOG 0-2, aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Era richiesta un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo (emoglobina >= 8,0 g/dL (5,6 mmol/L); conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3; conta piastrinica >= 80.000/mm^3; creatinina =< 1,5 x ULN o tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥60 ml/min, azoto ureico nel sangue (BUN) ≤2,5 × limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale (TB) =< 1,5 X ULN; aspartato transaminasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <= 2,5 x ULN (se sono presenti metastasi epatiche, <= 5 x ULN); albumina (ALB) ≥25 g/L; rapporto proteine ​​urinarie/creatinina =< 1 OPPURE proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1,5 grammi)
• Pressione sanguigna (PA) < 150 mmHg (sistolica) e < 90 mmHg (diastolica); l'inizio o l'aggiustamento dei farmaci per la PA è consentito prima della registrazione, a condizione che la media di tre letture della PA a una visita prima della registrazione sia < 150/90 mmHg; NOTA: tutti i pazienti con feocromocitoma secretorio o paraganglioma devono: 1) essere valutati in consultazione da uno specialista dell'ipertensione con esperienza specifica nella gestione dell'ipertensione nel contesto dei tumori che secernono catecolamine (di solito un endocrinologo, nefrologo o un cardiologo) , e nel contesto dell'ipertensione ormonale associata) ricevono un blocco alfa e beta adrenergico per almeno 7-14 giorni prima dell'inizio di anlotinib; lo specialista dell'ipertensione registrato per ciascun paziente dovrebbe impegnarsi a seguire da vicino il paziente durante lo studio clinico con la valutazione da parte di detto specialista richiesta al ciclo 1 e 2 e successivamente in base alle necessità.
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Partecipanti che danno un consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida istituzionali
• Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto bevacizumab, sunitinib, sorafenib o pazopanib meno o uguale a 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi (grado 1) dagli effetti collaterali di queste terapie.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad anlotinib.
• Partecipanti che hanno molti fattori di influenza verso i farmaci orali
• - Partecipanti che ricevono un trattamento concomitante con altra terapia antitumorale (chemioterapia/terapia sistemica, radioterapia o immunoterapia = <28 giorni prima della registrazione) somministrati per paraganglioma o feocromocitoma o mancato recupero da tossicità. NOTA: la terapia concomitante con octreotide è consentita a condizione che sia stata dimostrata la progressione del tumore con questa terapia; terapia concomitante con bifosfonati (ad es. è consentito anche acido zoledronico) o denosumab; Non c'è limite al numero di precedenti chemioterapie o bioterapie
• Sono esclusi i partecipanti con metastasi cerebrali note non trattate. I partecipanti con una storia di metastasi cerebrali che sono stati precedentemente irradiati o resecati più di 3 mesi prima dell'arruolamento e sono clinicamente e radiograficamente stabili saranno presi in considerazione per l'arruolamento.
• - Partecipanti con un altro tumore maligno primario entro 2 anni prima dell'inizio del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina o del cancro della pelle (come carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose o cancro della pelle non melanomatoso) ，anche con l'eccezione di altri tumori maligni primari causati da malattie genetiche correlate, come VHL.
• I partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (ad es. intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica), biopsia aperta o lesione traumatica significativa inferiore o uguale a 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, o partecipanti che hanno subito procedure minori, biopsie percutanee o posizionamento del dispositivo di accesso vascolare 1 settimana prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura o lesione
• - Partecipanti con una delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. affetti da ischemia miocardica o infarto miocardico di grado I superiore, aritmie e insufficienza cardiaca di Classe I; attività o mancato controllo delle infezioni gravi; malattia del fegato come cirrosi, malattia del fegato scompensata, epatite cronica attiva; diabete scarsamente controllato (FBG)>10mmol/L); proteine ​​urinarie≥++, ecc.)
• Partecipanti con una qualsiasi delle seguenti condizioni = < 6 mesi prima della registrazione: Accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) Aritmia cardiaca grave o instabile Ricovero per angina instabile o infarto del miocardio Angioplastica cardiaca o stent Intervento di bypass coronarico Embolia polmonare , trombosi venosa profonda (TVP) non trattata o TVP che è stata trattata con terapia anticoagulante =< 30 giorni Trombosi arteriosa Malattia vascolare periferica sintomatica
• I partecipanti non sono riusciti a guarire ferite o fratture a lungo termine
• I partecipanti sono sieropositivi o sottoposti a trapianto di organi
• Donne incinte o che allattano o qualsiasi soggetto che rifiuti di usare la contraccezione richiesta dal protocollo
• Partecipanti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Gli investigatori ritengono che ci siano condizioni che potrebbero indurre i partecipanti a non soddisfare i requisiti dello studio.