Een prospectief fase II-werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van anlotinib bij gemetastaseerd of lokaal gevorderd feochromocytoom/paraganglioom: open-label eenarmig, verkennend onderzoek (EASOAIPPGL)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met gevorderd, gemetastaseerd, recidiverend of inoperabel feochromocytoom of paraganglioom. Pathologierapport of pathologie-dia's (H&E) die de histologische diagnose bevestigen, moeten beschikbaar zijn op het moment van inschrijving.
• Moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1.
• ECOG-prestatiestatus 0-2, levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie was vereist (hemoglobine >= 8,0 g/dl (5,6 mmol/l); absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3; aantal bloedplaatjes >= 80.000/mm^3; creatinine =< 1,5 x ULN of creatinineklaring (CCr) ≥60 ml/min, bloedureumstikstof (BUN) ≤2,5 × bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine (TB) =< 1,5 X ULN, aspartaattransaminase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN (als er levermetastasen zijn, <= 5 x ULN); albumine (ALB) ≥25 g/L; urine-eiwit/creatinine-ratio =< 1 OF 24-uurs urine-eiwit < 1,5 gram)
• Bloeddruk (BP) < 150 mmHg (systolisch) en < 90 mmHg (diastolisch); starten of aanpassen van bloeddrukmedicatie is toegestaan ​​voorafgaand aan registratie, mits het gemiddelde van drie bloeddrukmetingen bij een bezoek voorafgaand aan registratie < 150/90 mmHg is; OPMERKING: alle patiënten met secretoir feochromocytoom of paraganglioom zijn VERPLICHT om: 1) in overleg te worden geëvalueerd door een hypertensiespecialist met specifieke ervaring in de behandeling van hypertensie bij tumoren die catecholamine afscheiden (meestal een endocrinoloog, nefroloog of cardioloog) en in de setting van hormoon-geassocieerde hypertensie) alfa- en bèta-adrenerge blokkade krijgen gedurende ten minste 7-14 dagen voorafgaand aan de start van anlotinib; de geregistreerde hypertensiespecialist voor elke patiënt moet zich ertoe verbinden de patiënt tijdens de klinische studie nauwlettend te volgen, waarbij evaluatie door genoemde specialist vereist is in cyclus 1 en 2 en daarna zo nodig.
• Leeftijd groter of gelijk aan 18 jaar
• Deelnemers die een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die bevacizumab, sunitinib, sorafenib of pazopanib minder dan of gelijk aan 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, of die niet zijn hersteld (graad 1) van de bijwerkingen van deze therapieën.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als alotinib.
• Deelnemers die veel factoren hebben die van invloed zijn op orale medicatie
• Deelnemers die gelijktijdig worden behandeld met andere antikankertherapie (chemotherapie/systemische therapie, radiotherapie of immunotherapie =< 28 dagen voorafgaand aan registratie) gegeven voor paraganglioom of feochromocytoom of niet herstellen van toxiciteit. OPMERKING: gelijktijdige therapie met octreotide is toegestaan, mits tumorprogressie bij deze therapie is aangetoond; gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten (bijv. zoledroninezuur) of denosumab is ook toegestaan; Er is geen limiet aan het aantal eerdere chemotherapie of biotherapie
• Deelnemers met bekende onbehandelde hersenmetastasen zijn uitgesloten. Deelnemers met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die eerder meer dan 3 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn bestraald of gereseceerd en die klinisch en radiografisch stabiel zijn, komen in aanmerking voor inschrijving.
• Deelnemers met een andere primaire maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals of huidkanker (zoals basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of niet-melanomateuze huidkanker) ，ook met uitzondering van andere primaire maligniteiten veroorzaakt door verwante genetische ziekten, zoals VHL.
• Deelnemers die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken), open biopsie of significant traumatisch letsel minder dan of gelijk aan 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of deelnemers die kleine procedures, percutane biopsieën of plaatsing van een vasculair toegangsapparaat hebben ondergaan 1 week voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of verwonding
• Deelnemers met een van de volgende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen (d.w.z. lijden aan myocardischemie of myocardinfarct hoger dan graad I, aritmieën en hartfalen klasse I; activiteit of onvermogen om ernstige infecties onder controle te krijgen; leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, chronische actieve hepatitis; slecht gecontroleerde diabetes (FBG)>10 mmol/L); urine eiwit≥++, etc.)
• Deelnemers met een van de volgende aandoeningen =< 6 maanden voorafgaand aan registratie: Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) Ernstige of onstabiele hartritmestoornis Opname voor instabiele angina pectoris of myocardinfarct Cardiale angioplastiek of stenting Coronaire bypassoperatie Longembolie , onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) of DVT die is behandeld met therapeutische antistolling =< 30 dagen Arteriële trombose Symptomatische perifere vasculaire ziekte
• Deelnemers slaagden er niet in om wonden of breuken langdurig te genezen
• Deelnemers hebben hiv-positief of een orgaantransplantatie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of proefpersonen die weigeren het protocol te gebruiken, hebben anticonceptie nodig
• Deelnemers die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Onderzoekers zijn van mening dat er omstandigheden zijn die ertoe kunnen leiden dat de deelnemers niet aan de studievereisten voldoen.