Prospektywne badanie fazy II dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania anlotynibu w leczeniu guza chromochłonnego/przyzwojaka z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego: jednoramienne, otwarte badanie eksploracyjne (EASOAIPPGL)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy z zaawansowanym, przerzutowym, nawrotowym lub nieoperacyjnym guzem chromochłonnym lub przyzwojakiem. Raport patologiczny lub preparaty patologiczne (H&E) potwierdzające diagnozę histologiczną muszą być dostępne w momencie rejestracji.
• Musi mieć mierzalną chorobę według RECIST v1.1.
• Stan wydajności ECOG 0-2, oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
• Wymagana była odpowiednia czynność narządów i szpiku (hemoglobina >= 8,0 g/dl (5,6 mmol/l); bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3; liczba płytek krwi >= 80 000/mm^3; kreatynina =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min, azot mocznikowy we krwi (BUN) ≤2,5 × górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita (TB) = < 1,5 X GGN, transaminaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) <= 2,5 x GGN (jeśli występują przerzuty do wątroby, <= 5 x GGN); albumina (ALB) ≥25 g/l; stosunek białka do kreatyniny w moczu = < 1 LUB białko w moczu w ciągu doby < 1,5 grama)
• Ciśnienie krwi (BP) < 150 mmHg (skurczowe) i < 90 mmHg (rozkurczowe); rozpoczęcie lub dostosowanie leczenia BP jest dozwolone przed rejestracją pod warunkiem, że średnia z trzech odczytów BP podczas wizyty przed rejestracją wynosi < 150/90 mmHg; UWAGA: wszyscy pacjenci z wydzielniczym guzem chromochłonnym lub przyzwojakiem WYMAGAJĄ: 1) konsultacji z lekarzem specjalistą nadciśnienia tętniczym posiadającym szczególne doświadczenie w leczeniu nadciśnienia tętniczego w przebiegu guzów wydzielających aminy katecholowe (zwykle endokrynolog, nefrolog lub kardiolog) oraz w przypadku nadciśnienia związanego z hormonami) otrzymują blokadę receptorów alfa- i beta-adrenergicznych przez co najmniej 7-14 dni przed rozpoczęciem podawania anlotynibu; specjalista ds. nadciśnienia tętniczego zarejestrowany dla każdego pacjenta powinien być zobowiązany do ścisłego obserwowania pacjenta podczas badania klinicznego z oceną przez tego specjalistę wymaganą w cyklu 1 i 2, a następnie w razie potrzeby.
• Wiek większy lub równy 18 lat
• Uczestnicy, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę uzyskaną zgodnie z wytycznymi instytucji
• Możliwość samodzielnego wypełnienia kwestionariusza (kwestionariuszy) lub z pomocą

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy otrzymywali bewacyzumab, sunitynib, sorafenib lub pazopanib mniej niż 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie wyzdrowieli (stopień 1) po skutkach ubocznych tych terapii.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do anlotynibu.
• Uczestnicy, którzy mają wiele czynników wpływających na leki doustne
• Uczestnicy otrzymujący jednoczesne leczenie z inną terapią przeciwnowotworową, chemioterapią/ terapią ogólnoustrojową, radioterapią lub immunoterapią =< 28 dni przed rejestracją) podawaną z powodu przyzwojaka lub guza chromochłonnego lub braku wyleczenia z toksyczności. UWAGA: równoczesna terapia oktreotydem jest dozwolona pod warunkiem wykazania progresji nowotworu podczas tej terapii; jednoczesna terapia bisfosfonianami (np. kwas zoledronowy) lub denosumab są również dozwolone; Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych chemioterapii lub bioterapii
• Uczestnicy ze znanymi nieleczonymi przerzutami do mózgu są wykluczeni. Uczestnicy z historią przerzutów do mózgu, którzy zostali wcześniej napromieniowani lub usunięci ponad 3 miesiące przed rejestracją i są stabilni klinicznie i radiologicznie, będą brani pod uwagę przy rekrutacji.
• Uczestnicy z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka skóry (takiego jak rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy lub nieczerniakowy rak skóry) ，również z wyjątkiem innych pierwotnych nowotworów złośliwych spowodowanych pokrewnymi chorobami genetycznymi, takimi jak VHL.
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy), otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku lub uczestnicy, którzy przeszli drobne zabiegi, biopsje przezskórne lub umieszczenie urządzenia do dostępu naczyniowego 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej procedury lub urazie
• Uczestnicy z którymkolwiek z następujących współistniejących poważnych i/lub niekontrolowanych schorzeń, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu (tj. cierpiących na niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej I stopnia, zaburzenia rytmu serca i niewydolność serca I stopnia; aktywność lub brak kontroli ciężkich infekcji; choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby; źle kontrolowana cukrzyca (FBG) >10mmol/L); białko moczu ≥++ itp.)
• Uczestnicy z którymkolwiek z poniższych stanów =< 6 miesięcy przed rejestracją: Udar naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przejściowy atak niedokrwienny (TIA) Poważna lub niestabilna arytmia serca Przyjęcie z powodu niestabilnej dusznicy bolesnej lub zawału mięśnia sercowego Angioplastyka serca lub stentowanie Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego Zatorowość płucna , nieleczona zakrzepica żył głębokich (ZŻG) lub ZŻG leczona terapeutycznymi lekami przeciwzakrzepowymi =< 30 dni Zakrzepica tętnicza Objawowa choroba naczyń obwodowych
• Uczestnicy nie leczyli ran ani złamań przez długi czas
• Uczestnicy są nosicielami wirusa HIV lub mają przeszczep narządu
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby, które odmawiają stosowania protokołu wymaganej antykoncepcji
• Uczestnicy nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Badacze uważają, że istnieją jakiekolwiek warunki, które mogą spowodować, że uczestnicy nie spełnią wymagań związanych z badaniem.