Sukrase-isomaltase-mangel som årsak til irritabel tarmsyndrom

Prosjektene omfatter to studier:

Studie 1: Validering av 13C-merket pustetest for å diagnostisere sukrase-isomaltase-mangel

Bakgrunn: For å validere 13C-sukrose-pustetesten for å diagnostisere SI-mangel, må testresultatet sammenlignes med «gullstandard»-metoden for diagnose; dvs. målinger av enzymaktivitet fra tarmbiopsier ved «The Dahlquist Method», og et referansemateriale må etableres.

Mål: Å sammenligne resultater fra den 13C-merkede pustetesten med enzymaktivitet målt i biopsier samlet inn fra den proksimale tynntarmen i en begrenset pasientgruppe henvist til gastroskopisk undersøkelse.

Design: En tverrsnittsstudie.

Primært endepunkt: SI-aktivitet målt med en pustetest og enzymaktivitet med analyse av biopsimateriale.

Rekruttering og pasientkarakteristikker: Pasienter henvist til gastroskopisk undersøkelse med duodenale biopsier og med mistanke om GI-lidelse, vil bli inkludert fortløpende.

Prøvestørrelse: Vi tar sikte på å inkludere 40 pasienter. Ingen studier som validerer pustetestresultater i vår pasientgruppe er tilgjengelig. Basert på foreløpige resultater som tyder på at 35 % av IBS-pasientene har SI-mangel13, er det imidlertid 95 % sannsynlig at vi finner mellom 8 og 21 pasienter med SI-mangel når vi undersøker 40 pasienter. Forutsatt 80 % samsvar mellom de to metodene til (riktig andel av suksesser), vil vi trenge 12 positive tilfeller. Således, hvis 40 individer er inkludert, er studien tilstrekkelig drevet (alfa=5 % og beta=20 %, ved bruk av McNemars konkordanstest).

Studie 2: Sukrase-isomaltase-mangel som årsak til symptomer hos pasienter med irritabel tarm

Mål: Å undersøke effekten av en 4-ukers SSRD på GI- og ekstraintestinale symptomer, tarmmikrobiotasammensetning og fekal fermentering hos pasienter med IBS (med og uten SI-mangel), og sammenligne SSRD med en 4-ukers lav-FODMAP-diett å undersøke om pasientene med et pusteresultat som indikerer SI-mangel responderer bedre på SSRD enn pasientene med normal SI-aktivitet. Tarmmikrobiota har blitt foreslått å ha en sentral rolle i IBS-etiologi, derfor vil evaluering av tarmmikrobiotasammensetning og fekal gjæring bli inkludert for å øke kunnskapen om effekten av kostholdsendringer på tarmmikrobiotasammensetning og aktivitet relatert til SI-mangel.

Design: En randomisert, åpen klinisk crossover-studie med en diettintervensjon i en gruppe IBS-pasienter, som varer i 4+4 uker (SSRD vs. low-FODMAP) med en 1 ukes utvaskingsperiode i mellom. Det vil bli tatt pusteprøver ved inkludering, men resultatene vil bli «blindet», f.eks. ikke tilgjengelig for noen som gjennomfører forsøket før slutten av studien. En SSRD vil bli sammenlignet med lavFODMAP-dietten. Alle deltakere vil få kostholdsråd fra en registrert klinisk ernæringsfysiolog. Kort sagt, alle former for sukroseholdige matvarer (f.eks. søtsaker, syltetøy og kaker) bør unngås, og mat som er rik på stivelse bør reduseres på SSRD.

Primært endepunkt: Symptomalvorlighet etter IBS-Symptom Severity Scale (IBS-SSS).

Sekundære endepunkter: Sammensetning av tarmmikrobiota, fekal fermentering målt med kortkjedede fettsyrer (SCFA) og vurdering av livskvalitet av pasientrapportert resultatmålingsinformasjon (PROMIS-29).

Rekruttering og pasientkarakteristikker: IBS-pasienter henvist til poliklinikk ved Gastroenterologisk avdeling ved Lovisenberg diakonale sykehus for kostholdsveiledning av registrert kostholdsveileder vil bli fortløpende inkludert.

Prøvestørrelse: Det primære endepunktet er endring i IBS-symptom alvorlighetsgrad (IBS-SSS) ved slutten av behandlingsperioden i forhold til baseline, og andelen som responderer på diettintervensjonen er basert på anbefalt cut-off av en reduksjon ( dvs. forbedring) i total IBS-SSS-score på 50 poeng, som anses å være klinisk meningsfull forbedring. For å planlegge prøvestørrelsen vår utførte vi en kraftberegning basert på evnen til å oppdage en forskjell mellom de to diettene i reduksjon av IBS-SSS-score på minst 50 poeng med 80 % kraft, forutsatt en SD på 100. Beregningen indikerte at vi ville trenge 64 pasienter. For å gi rom for 15-20 % frafall tar vi sikte på å inkludere 80 pasienter.