Sucrase-isomaltase-deficiëntie als oorzaak van het prikkelbare darmsyndroom

De projecten omvatten twee studies:

Studie 1: Validatie van de 13C-gelabelde ademtest om sucrase-isomaltasedeficiëntie te diagnosticeren

Achtergrond: Om de 13C-sucrose-ademtest te valideren om SI-deficiëntie te diagnosticeren, moet het testresultaat worden vergeleken met de "gouden standaard"-methode voor diagnose; d.w.z. metingen van enzymactiviteit uit darmbiopten door "The Dahlquist Method", en er moet een referentiemateriaal worden vastgesteld.

Doelstelling: Resultaten van de 13C-gelabelde ademtest vergelijken met enzymactiviteit gemeten in biopsieën genomen uit de proximale dunne darm bij een beperkte patiëntengroep die is doorverwezen voor een gastroscopisch onderzoek.

Ontwerp: een dwarsdoorsnede-onderzoek.

Primair eindpunt: SI-activiteit zoals gemeten met een ademtest en enzymactiviteit met assay van biopsiemateriaal.

Werving en patiëntkenmerken: Patiënten die zijn verwezen voor gastroscopisch onderzoek met duodenumbiopten en met verdenking op een gastro-intestinale aandoening, worden achtereenvolgens geïncludeerd.

Steekproefomvang: We streven ernaar om 40 patiënten op te nemen. Er zijn geen studies beschikbaar die de resultaten van ademtesten in onze patiëntengroep valideren. Echter, op basis van voorlopige resultaten die suggereren dat 35% van de IBS-patiënten SI-deficiëntie heeft,13 is het 95% waarschijnlijk dat we tussen de 8 en 21 patiënten met SI-deficiëntie vinden bij het onderzoeken van 40 patiënten. Uitgaande van 80% overeenstemming tussen de twee methoden voor (juiste proportie successen), zouden we 12 positieve gevallen nodig hebben. Dus als er 40 personen worden opgenomen, is de studie voldoende krachtig (alfa=5% en bèta=20%, met behulp van McNemar's concordantietest).

Studie 2: Sucrase-isomaltasedeficiëntie als oorzaak van symptomen bij patiënten met het prikkelbare darm syndroom

Doelstellingen: het effect onderzoeken van een SSRD van 4 weken op gastro-intestinale en extra-intestinale symptomen, samenstelling van de darmmicrobiota en fecale fermentatie bij patiënten met IBS (met en zonder SI-deficiëntie), en de SSRD vergelijken met een 4 weken durend low-FODMAP-dieet om te onderzoeken of de patiënten met een ademtest die wijst op SI-deficiëntie beter reageren op de SSRD dan de patiënten met normale SI-activiteit. Er is gesuggereerd dat darmmicrobiota een centrale rol spelen in de etiologie van IBS, daarom zal evaluatie van de samenstelling van de darmmicrobiota en fecale fermentatie worden opgenomen om de kennis over de effecten van veranderingen in het voedingspatroon op de samenstelling van de darmmicrobiota en activiteit gerelateerd aan SI-deficiëntie te vergroten.

Opzet: Een gerandomiseerde, open klinische cross-over studie met een dieetinterventie bij een groep PDS-patiënten, gedurende 4+4 weken (SSRD vs. low-FODMAP) met een wash-outperiode van 1 week ertussen. Bij opname worden ademtesten afgenomen, maar de resultaten worden "geblindeerd", b.v. niet beschikbaar voor iedereen die het onderzoek uitvoert vóór het einde van het onderzoek. Een SSRD wordt vergeleken met het FODMAP-arm dieet. Alle deelnemers krijgen voedingsadviezen van een geregistreerde klinische diëtist. Kortom, alle vormen van sucrosebevattend voedsel (bijv. snoep, jam en gebak) moeten worden vermeden en voedsel dat rijk is aan zetmeel moet op de SSRD worden verminderd.

Primair eindpunt: ernst van de symptomen volgens IBS-Symptom Severity Scale (PDS-SSS).

Secundaire eindpunten: samenstelling van de darmmicrobiota, fecale fermentatie gemeten aan de hand van korteketenvetzuren (SCFA's) en beoordeling van de kwaliteit van leven door het Patient Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS-29).

Werving en patiëntkenmerken: PDS-patiënten die door een geregistreerde diëtist zijn verwezen naar de polikliniek van de afdeling Maag-, Darm-, Darm- en Darmziekten van het Diaconaal Ziekenhuis Lovisenberg voor dieetbegeleiding worden achtereenvolgens geïncludeerd.

Steekproefomvang: Het primaire eindpunt is verandering in de ernst van de PDS-symptomen (PDS-SSS) aan het einde van de behandelingsperiode ten opzichte van de uitgangswaarde, en het percentage responders op de dieetinterventie is gebaseerd op de aanbevolen grenswaarde van een vermindering ( dwz verbetering) in de totale IBS-SSS-score van 50 punten, wat wordt beschouwd als een klinisch relevante verbetering. Om onze steekproefomvang te plannen, hebben we een vermogensberekening uitgevoerd op basis van het vermogen om een ​​verschil tussen de twee diëten te detecteren in verlaging van de IBS-SSS-score van ten minste 50 punten met 80% vermogen, uitgaande van een SD van 100. De berekening gaf aan dat we 64 patiënten nodig zouden hebben. Om 15-20% uitval mogelijk te maken, streven we naar 80 patiënten.