Niedobór sacharazy-izomaltazy jako przyczyna zespołu jelita drażliwego

Projekty obejmują dwa opracowania:

Badanie 1: Walidacja testu oddechowego znakowanego 13C w celu zdiagnozowania niedoboru sacharazy-izomaltazy

Tło: W celu walidacji testu oddechowego z sacharozą 13C w celu zdiagnozowania niedoboru SI, wynik testu należy porównać z metodą „złotego standardu” diagnozy; tj. pomiary aktywności enzymów z biopsji jelit metodą „Metody Dahlquista” i należy ustalić materiał odniesienia.

Cel pracy: Porównanie wyników testu oddechowego znakowanego 13C z aktywnością enzymu mierzoną w biopsjach proksymalnego odcinka jelita cienkiego w ograniczonej grupie pacjentów kierowanych na badanie gastroskopowe.

Projekt: badanie przekrojowe.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: aktywność SI mierzona testem oddechowym i aktywność enzymatyczna w materiale biopsyjnym.

Rekrutacja i charakterystyka pacjentów: Pacjenci kierowani na badanie gastroskopowe z biopsją dwunastnicy iz podejrzeniem choroby przewodu pokarmowego będą włączani kolejno.

Wielkość próby: Naszym celem jest włączenie 40 pacjentów. Nie są dostępne żadne badania walidujące wyniki testów oddechowych w naszej grupie pacjentów. Jednakże, na podstawie wstępnych wyników sugerujących, że 35% pacjentów z IBS ma niedobór SI,13 istnieje 95% prawdopodobieństwa znalezienia od 8 do 21 pacjentów z niedoborem SI podczas badania 40 pacjentów. Zakładając 80% zgodność obu metod do (prawidłowa proporcja sukcesów), potrzebowalibyśmy 12 pozytywnych przypadków. Tak więc, jeśli uwzględni się 40 osób, badanie ma wystarczającą moc (alfa = 5% i beta = 20%, przy użyciu testu zgodności McNemara).

Badanie 2: Niedobór sacharazy-izomaltazy jako przyczyna objawów u pacjentów z zespołem jelita drażliwego

Cele: Zbadanie wpływu 4-tygodniowego SSRD na objawy żołądkowo-jelitowe i pozajelitowe, skład mikroflory jelitowej i fermentację kału u pacjentów z IBS (z niedoborem SI i bez) oraz porównanie SSRD z 4-tygodniową dietą o niskiej zawartości FODMAP zbadanie, czy pacjenci z wynikiem testu oddechowego wskazującym na niedobór MS reagują lepiej na SSRD niż pacjenci z prawidłową aktywnością SI. Sugeruje się, że mikroflora jelitowa odgrywa kluczową rolę w etiologii IBS, dlatego ocena składu mikroflory jelitowej i fermentacji kału zostanie uwzględniona w celu zwiększenia wiedzy na temat wpływu zmiany diety na skład mikroflory jelitowej i aktywność związaną z niedoborem SI.

Projekt: Randomizowana, otwarta krzyżowa próba kliniczna z interwencją dietetyczną w grupie pacjentów z IBS, trwająca 4 + 4 tygodnie (SSRD vs. low-FODMAP) z 1-tygodniowym okresem wypłukiwania pomiędzy nimi. Testy oddechowe będą wykonywane przy włączeniu, ale wyniki będą „zaślepione”, np. niedostępne dla osób prowadzących badanie przed zakończeniem badania. SSRD zostanie porównany z dietą o niskiej zawartości FODMAP. Wszyscy uczestnicy otrzymają porady dietetyczne od zarejestrowanego dietetyka klinicznego. Krótko mówiąc, wszystkie formy żywności zawierające sacharozę (np. słodyczy, dżemów i ciast) należy unikać, a produkty bogate w skrobię należy ograniczyć na SSRD.

Pierwszorzędowy punkt końcowy: nasilenie objawów według IBS-Symptom Severity Scale (IBS-SSS).

Drugorzędowe punkty końcowe: skład mikroflory jelitowej, fermentacja kału mierzona krótkołańcuchowymi kwasami tłuszczowymi (SCFA) oraz ocena jakości życia za pomocą Systemu Informacji o Pomiarach Zgłaszanych przez Pacjentów (PAMIS-29).

Rekrutacja i charakterystyka pacjentów: Pacjenci z zespołem jelita drażliwego kierowani do ambulatorium Oddziału Gastroenterologii Szpitala Lovisenberg Diaconal w celu poradnictwa dietetycznego przez zarejestrowanego dietetyka będą kolejno uwzględniani.

Wielkość próby: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana nasilenia objawów IBS (IBS-SSS) na koniec okresu leczenia w stosunku do wartości wyjściowej, a odsetek osób, które odpowiedziały na interwencję dietetyczną, opiera się na zalecanym punkcie odcięcia redukcji ( tj. poprawa) w całkowitym wyniku IBS-SSS wynoszącym 50 punktów, co uważa się za klinicznie znaczącą poprawę. Aby zaplanować wielkość próby, wykonaliśmy obliczenia mocy w oparciu o możliwość wykrycia różnicy między dwiema dietami w redukcji wyniku IBS-SSS o co najmniej 50 punktów z mocą 80%, przy założeniu SD równego 100. Z obliczeń wynikało, że potrzebowalibyśmy 64 pacjentów. Aby umożliwić 15-20% rezygnację z badania, chcemy włączyć do badania 80 pacjentów.