Sucrase-isomaltase-mangel som årsag til irritabel tyktarm

Projekterne omfatter to undersøgelser:

Studie 1: Validering af den 13C-mærkede udåndingstest til diagnosticering af sucrase-isomaltase-mangel

Baggrund: For at validere 13C-saccharose-åndedrætstesten til diagnosticering af SI-mangel, skal testresultatet sammenlignes med "gold standard"-metoden til diagnosticering; dvs. målinger af enzymaktivitet fra tarmbiopsier ved "The Dahlquist Method", og et referencemateriale skal etableres.

Formål: At sammenligne resultater fra den 13C-mærkede udåndingstest med enzymaktivitet målt i biopsier indsamlet fra den proksimale tyndtarm i en begrænset patientgruppe henvist til en gastroskopisk undersøgelse.

Design: Et tværsnitsstudie.

Primært endepunkt: SI-aktivitet målt med en udåndingstest og enzymaktivitet med analyse af biopsimateriale.

Rekruttering og patientkarakteristika: Patienter henvist til gastroskopisk undersøgelse med duodenale biopsier og med mistanke om GI-lidelse, vil blive inkluderet fortløbende.

Prøvestørrelse: Vi sigter mod at inkludere 40 patienter. Der er ingen tilgængelige undersøgelser, der validerer udåndingstestresultater i vores patientgruppe. Baseret på foreløbige resultater, der tyder på, at 35 % af IBS-patienter har SI-mangel13, er vi 95 % tilbøjelige til at finde mellem 8 og 21 patienter med SI-mangel ved undersøgelse af 40 patienter. Hvis vi antager 80 % overensstemmelse mellem de to metoder til (korrekt andel af succeser), ville vi have brug for 12 positive tilfælde. Således, hvis 40 individer er inkluderet, er undersøgelsen tilstrækkeligt powered (alfa=5% og beta=20%, ved hjælp af McNemars test af konkordans).

Studie 2: Sucrase-isomaltase-mangel som årsag til symptomer hos patienter med irritabel tyktarm

Formål: At undersøge effekten af ​​en 4-ugers SSRD på GI- og ekstraintestinale symptomer, tarmmikrobiotasammensætning og fækal fermentering hos patienter med IBS (med og uden SI-mangel), og sammenligne SSRD med en 4-ugers low-FODMAP diæt at undersøge, om patienterne med et udåndingstestresultat, der indikerer SI-mangel, reagerer bedre på SSRD end patienterne med normal SI-aktivitet. Tarmmikrobiota er blevet foreslået at have en central rolle i IBS-ætiologi, derfor vil evaluering af tarmmikrobiotasammensætning og fækal fermentering blive inkluderet for at øge viden om virkningerne af kostændringer på tarmmikrobiotasammensætning og aktivitet relateret til SI-mangel.

Design: Et randomiseret, åbent klinisk crossover-forsøg med diætintervention i en gruppe IBS-patienter, der varer i 4+4 uger (SSRD vs. low-FODMAP) med en 1-uges udvaskningsperiode imellem. Der vil blive taget udåndingstest ved inklusion, men resultaterne bliver "blindede", f.eks. ikke tilgængelig for nogen, der udfører forsøget inden afslutningen af ​​undersøgelsen. En SSRD vil blive sammenlignet med low-FODMAP diæten. Alle deltagere vil få kostråd fra en registreret klinisk diætist. Kort sagt, alle former for saccharoseholdige fødevarer (f.eks. slik, marmelade og kager) bør undgås, og fødevarer rige på stivelse bør reduceres på SSRD.

Primært endepunkt: Symptomets sværhedsgrad efter IBS-Symptom Severity Scale (IBS-SSS).

Sekundære endepunkter: Tarmmikrobiotasammensætning, fækal fermentering målt ved kortkædede fedtsyrer (SCFA'er) og vurdering af livskvalitet ved hjælp af Patient Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS-29).

Rekruttering og patientkarakteristika: IBS-patienter henvist til ambulatoriet på Gastroenterologisk Afdeling på Lovisenberg Diakonalhospital for kostvejledning af en registreret diætist vil løbende blive inddraget.

Prøvestørrelse: Det primære endepunkt er ændring i IBS-symptomernes sværhedsgrad (IBS-SSS) ved slutningen af ​​behandlingsperioden i forhold til baseline, og andelen af ​​respondere på diætinterventionen er baseret på den anbefalede cut-off af en reduktion ( dvs. forbedring) i den samlede IBS-SSS-score på 50 point, hvilket anses for at være klinisk meningsfuld forbedring. For at planlægge vores prøvestørrelse udførte vi en effektberegning baseret på evnen til at detektere en forskel mellem de to diæter i reduktion af IBS-SSS-score på mindst 50 point med 80 % effekt, forudsat en SD på 100. Beregningen indikerede, at vi skulle bruge 64 patienter. For at give mulighed for 15-20 % frafald tilstræber vi at inkludere 80 patienter.