Дефицит сахаразы-изомальтазы как причина синдрома раздраженного кишечника

Проект включает в себя два исследования:

Исследование 1: Валидация меченного 13C дыхательного теста для диагностики дефицита сахаразы-изомальтазы

Справочная информация: чтобы подтвердить 13C-сахарозный дыхательный тест для диагностики дефицита SI, результат теста необходимо сравнить с методом «золотого стандарта» для диагностики; т. е. измерения активности ферментов в биоптатах кишечника с помощью «метода Далквиста» и необходимо установить эталонный материал.

Цель: сравнить результаты 13C-меченого дыхательного теста с ферментативной активностью, измеренной в биоптатах, взятых из проксимального отдела тонкой кишки у ограниченной группы пациентов, направленных на гастроскопическое исследование.

Дизайн: кросс-секционное исследование.

Первичная конечная точка: активность СИ, измеренная с помощью дыхательного теста, и активность ферментов при анализе биопсийного материала.

Набор и характеристики пациентов: Пациенты, направленные на гастроскопическое обследование с биопсией двенадцатиперстной кишки и с подозрением на желудочно-кишечное расстройство, будут включены последовательно.

Размер выборки: мы стремимся включить 40 пациентов. Нет доступных исследований, подтверждающих результаты дыхательного теста в нашей группе пациентов. Однако, основываясь на предварительных результатах, предполагающих, что 35% пациентов с СРК имеют дефицит SI, мы с вероятностью 95% обнаружим от 8 до 21 пациента с дефицитом SI при обследовании 40 пациентов. Предполагая 80-процентное соответствие между двумя методами (правильное соотношение успехов), нам потребуется 12 положительных случаев. Таким образом, если включить 40 человек, исследование достаточно мощное (альфа = 5% и бета = 20%, с использованием критерия согласованности Макнемара).

Исследование 2: Дефицит сахаразы-изомальтазы как причина симптомов у пациентов с синдромом раздраженного кишечника

Цели: изучить влияние SSRD в течение 4 недель на желудочно-кишечные и внекишечные симптомы, состав микробиоты кишечника и ферментацию кала у пациентов с СРК (с дефицитом SI и без него) и сравнить SSRD с 4-недельной диетой с низким содержанием FODMAP. выяснить, реагируют ли пациенты с результатом дыхательного теста, указывающим на дефицит SI, лучше на SSRD, чем пациенты с нормальной активностью SI. Было высказано предположение, что кишечная микробиота играет центральную роль в этиологии СРК, поэтому оценка состава кишечной микробиоты и фекальной ферментации будет включена для расширения знаний о влиянии диетических изменений на состав кишечной микробиоты и активность, связанную с дефицитом SI.

Дизайн: Рандомизированное открытое клиническое перекрестное исследование с диетическим вмешательством в группе пациентов с СРК продолжительностью 4+4 недели (SSRD по сравнению с низким FODMAP) с 1-недельным периодом вымывания между ними. При включении будут проводиться дыхательные тесты, но результаты будут «слепыми», т.е. недоступен для тех, кто проводит испытание до окончания исследования. SSRD будет сравниваться с диетой с низким содержанием FODMAP. Всем участникам будут даны диетические рекомендации от зарегистрированного клинического диетолога. Вкратце, все формы продуктов, содержащих сахарозу (например, сладости, варенье и пирожные) следует избегать, а продукты, богатые крахмалом, следует уменьшить при SSRD.

Первичная конечная точка: тяжесть симптомов по шкале тяжести симптомов СРК (IBS-SSS).

Вторичные конечные точки: состав кишечной микробиоты, ферментация фекалий, измеренная с помощью короткоцепочечных жирных кислот (SCFAs), и оценка качества жизни с помощью информационной системы измерения исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS-29).

Набор и характеристики пациентов: пациенты с СРК, направленные в амбулаторную клинику отделения гастроэнтерологии в диакональной больнице Ловисенберг для диетического руководства зарегистрированным врачом-диетологом, будут последовательно включены.

Размер выборки. Первичной конечной точкой является изменение тяжести симптомов СРК (СРК-ССС) в конце периода лечения по сравнению с исходным уровнем, а доля лиц, ответивших на диетическое вмешательство, основана на рекомендуемом пороговом значении снижения ( т. е. улучшение) при общей сумме баллов по шкале IBS-SSS 50 баллов, что считается клинически значимым улучшением. Чтобы спланировать размер нашей выборки, мы выполнили расчет мощности, основанный на способности обнаруживать разницу между двумя диетами в снижении оценки IBS-SSS не менее чем на 50 баллов с мощностью 80%, предполагая, что стандартное отклонение равно 100. Расчет показал, что нам потребуется 64 пациента. Чтобы учесть 15-20% отсева, мы стремимся включить 80 пациентов.