Carenza di saccarasi-isomaltasi come causa della sindrome dell'intestino irritabile

Il progetto comprende due studi:

Studio 1: Convalida del test respiratorio marcato con 13C per diagnosticare il deficit di sucrasi-isomaltasi

Sfondo: Per convalidare il test del respiro 13C-saccarosio per diagnosticare il deficit SI, il risultato del test deve essere confrontato con il metodo "gold standard" per la diagnosi; cioè misurazioni dell'attività enzimatica da biopsie intestinali mediante "Il metodo Dahlquist" e deve essere stabilito un materiale di riferimento.

Obiettivo: confrontare i risultati del test respiratorio marcato con 13C con l'attività enzimatica misurata nelle biopsie prelevate dall'intestino tenue prossimale in un gruppo limitato di pazienti sottoposti a esame gastroscopico.

Design: uno studio trasversale.

Endpoint primario: attività SI misurata con un test del respiro e attività enzimatica con analisi del materiale bioptico.

Reclutamento e caratteristiche del paziente: i pazienti inviati per esame gastroscopico con biopsie duodenali e con sospetto disturbo gastrointestinale verranno inclusi consecutivamente.

Dimensione del campione: miriamo a includere 40 pazienti. Non sono disponibili studi che convalidino i risultati del test respiratorio nel nostro gruppo di pazienti. Tuttavia, sulla base di risultati preliminari che suggeriscono che il 35% dei pazienti con IBS ha un deficit di SI,13 abbiamo una probabilità del 95% di trovare tra 8 e 21 pazienti con deficit di SI quando esaminiamo 40 pazienti. Supponendo una concordanza dell'80% tra i due metodi (proporzione corretta di successi), avremmo bisogno di 12 casi positivi. Pertanto, se vengono inclusi 40 individui, lo studio è sufficientemente potenziato (alfa=5% e beta=20%, utilizzando il test di concordanza di McNemar).

Studio 2: Carenza di saccarasi-isomaltasi come causa di sintomi in pazienti con sindrome dell'intestino irritabile

Obiettivi: esaminare l'effetto di un SSRD di 4 settimane sui sintomi gastrointestinali ed extraintestinali, sulla composizione del microbiota intestinale e sulla fermentazione fecale in pazienti con IBS (con e senza deficit SI) e confrontare il SSRD con una dieta a basso contenuto di FODMAP di 4 settimane indagare se i pazienti con un risultato del test del respiro che indica carenza di SI rispondono meglio alla SSRD rispetto ai pazienti con normale attività SI. È stato suggerito che il microbiota intestinale abbia un ruolo centrale nell'eziologia dell'IBS, quindi la valutazione della composizione del microbiota intestinale e della fermentazione fecale sarà inclusa per aumentare le conoscenze sugli effetti del cambiamento dietetico sulla composizione del microbiota intestinale e sull'attività correlata alla carenza di SI.

Disegno: Uno studio clinico incrociato, randomizzato, in aperto, con un intervento dietetico in un gruppo di pazienti con IBS, della durata di 4+4 settimane (SSRD vs. low-FODMAP) con un periodo di wash-out di 1 settimana nel mezzo. I test del respiro verranno eseguiti all'inclusione, ma i risultati saranno "in cieco", ad es. non disponibile per chiunque conduca la sperimentazione prima della fine dello studio. Un SSRD sarà confrontato con la dieta a basso contenuto di FODMAP. Tutti i partecipanti riceveranno consigli dietetici da un dietista clinico registrato. In breve, tutte le forme di alimenti contenenti saccarosio (ad es. dolci, marmellate e torte) dovrebbero essere evitati e gli alimenti ricchi di amido dovrebbero essere ridotti nell'SSRD.

Endpoint primario: gravità dei sintomi in base a IBS-Symptom Severity Scale (IBS-SSS).

Endpoint secondari: composizione del microbiota intestinale, fermentazione fecale misurata mediante acidi grassi a catena corta (SCFA) e valutazione della qualità della vita mediante il sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente (PROMIS-29).

Reclutamento e caratteristiche del paziente: i pazienti con IBS indirizzati alla clinica ambulatoriale presso il Dipartimento di Gastroenterologia del Lovisenberg Diaconal Hospital per una guida dietetica da parte di un dietista registrato saranno inclusi consecutivamente.

Dimensione del campione: l'end point primario è il cambiamento nella gravità dei sintomi dell'IBS (IBS-SSS) alla fine del periodo di trattamento rispetto al basale e la proporzione di responder all'intervento dietetico si basa sul cut-off raccomandato di una riduzione ( cioè miglioramento) nel punteggio IBS-SSS totale di 50 punti, che è considerato un miglioramento clinicamente significativo. Per pianificare la nostra dimensione del campione, abbiamo eseguito un calcolo della potenza basato sulla capacità di rilevare una differenza tra le due diete nella riduzione del punteggio IBS-SSS di almeno 50 punti con l'80% di potenza, assumendo una SD di 100. Il calcolo indicava che avremmo avuto bisogno di 64 pazienti. Per consentire un abbandono del 15-20%, miriamo a includere 80 pazienti.