Sucrase-Isomaltase-Mangel als Ursache des Reizdarmsyndroms

Das Projekt umfasst zwei Studien:

Studie 1: Validierung des 13C-markierten Atemtests zur Diagnose eines Sucrase-Isomaltase-Mangels

Hintergrund: Um den 13C-Saccharose-Atemtest zur Diagnose eines SI-Mangels zu validieren, muss das Testergebnis mit dem „Goldstandard“ zur Diagnose verglichen werden; d.h. Messungen der Enzymaktivität aus Darmbiopsien nach "The Dahlquist Method", und ein Referenzmaterial muss etabliert werden.

Ziel: Vergleich der Ergebnisse des 13C-markierten Atemtests mit der Enzymaktivität, gemessen in Biopsien aus dem proximalen Dünndarm bei einer begrenzten Patientengruppe, die zu einer gastroskopischen Untersuchung überwiesen wurde.

Design: Eine Querschnittsstudie.

Primärer Endpunkt: SI-Aktivität, gemessen mit einem Atemtest und Enzymaktivität mit Untersuchung von Biopsiematerial.

Rekrutierung und Patientenmerkmale: Patienten, die zur gastroskopischen Untersuchung mit Zwölffingerdarmbiopsien und mit Verdacht auf eine GI-Erkrankung überwiesen werden, werden nacheinander eingeschlossen.

Stichprobengröße: Wir streben an, 40 Patienten einzuschließen. Es liegen keine Studien zur Validierung von Atemtestergebnissen in unserer Patientengruppe vor. Basierend auf vorläufigen Ergebnissen, die darauf hindeuten, dass 35 % der IBS-Patienten einen SI-Mangel haben,13 ist es jedoch zu 95 % wahrscheinlich, dass zwischen 8 und 21 Patienten mit SI-Mangel gefunden werden, wenn wir 40 Patienten untersuchen. Geht man von einer 80%igen Übereinstimmung zwischen den beiden Methoden aus (korrekter Anteil der Erfolge), bräuchten wir 12 positive Fälle. Wenn also 40 Personen eingeschlossen werden, ist die Studie ausreichend fundiert (Alpha = 5 % und Beta = 20 %, unter Verwendung des McNemar-Konkordanztests).

Studie 2: Sucrase-Isomaltase-Mangel als Ursache von Symptomen bei Patienten mit Reizdarmsyndrom

Ziele: Untersuchung der Wirkung einer 4-wöchigen SSRD auf GI- und extraintestinale Symptome, Zusammensetzung der Darmmikrobiota und fäkale Fermentation bei Patienten mit IBS (mit und ohne SI-Mangel) und Vergleich der SSRD mit einer 4-wöchigen Low-FODMAP-Diät zu untersuchen, ob die Patienten mit einem Atemtestergebnis, das auf einen SI-Mangel hinweist, besser auf die SSRD ansprechen als die Patienten mit normaler SI-Aktivität. Es wurde vorgeschlagen, dass die Darmmikrobiota eine zentrale Rolle in der IBS-Ätiologie spielt, daher wird eine Bewertung der Zusammensetzung der Darmmikrobiota und der Fäkalienfermentation einbezogen, um das Wissen über die Auswirkungen einer Ernährungsumstellung auf die Zusammensetzung und Aktivität der Darmmikrobiota im Zusammenhang mit SI-Mangel zu erweitern.

Design: Eine randomisierte, offene klinische Crossover-Studie mit einer diätetischen Intervention in einer Gruppe von IBS-Patienten, die 4 + 4 Wochen (SSRD vs. Low-FODMAP) mit einer 1-wöchigen Auswaschphase dazwischen dauerte. Atemtests werden bei der Aufnahme durchgeführt, aber die Ergebnisse werden "verblindet", z. nicht verfügbar für jeden, der die Studie vor dem Ende der Studie durchführt. Eine SSRD wird mit der Low-FODMAP-Diät verglichen. Alle Teilnehmer erhalten eine Ernährungsberatung von einem registrierten klinischen Ernährungsberater. Kurz gesagt, alle Formen von saccharosehaltigen Lebensmitteln (z. Süßigkeiten, Marmelade und Kuchen) sollten vermieden werden, und stärkereiche Lebensmittel sollten auf der SSRD reduziert werden.

Primärer Endpunkt: Schweregrad der Symptome nach IBS-Symptom-Schweregradskala (IBS-SSS).

Sekundäre Endpunkte: Zusammensetzung der Darmmikrobiota, fäkale Fermentation gemessen durch kurzkettige Fettsäuren (SCFAs) und Bewertung der Lebensqualität durch das Patient Reported Outcome Measurement Information System (PROMIS-29).

Rekrutierung und Patientenmerkmale: RDS-Patienten, die an die Ambulanz der Abteilung für Gastroenterologie des Diakonischen Krankenhauses Lovisenberg zur Ernährungsberatung durch einen zugelassenen Ernährungsberater überwiesen werden, werden fortlaufend eingeschlossen.

Stichprobengröße: Der primäre Endpunkt ist die Änderung der IBS-Symptomschwere (IBS-SSS) am Ende der Behandlungsphase im Vergleich zum Ausgangswert, und der Anteil der Responder auf die diätetische Intervention basiert auf dem empfohlenen Cut-off einer Reduktion ( dh Verbesserung) im Gesamt-IBS-SSS-Score von 50 Punkten, was als klinisch bedeutsame Verbesserung angesehen wird. Um unsere Stichprobengröße zu planen, führten wir eine Power-Berechnung basierend auf der Fähigkeit durch, einen Unterschied zwischen den beiden Diäten in der Reduktion des IBS-SSS-Scores von mindestens 50 Punkten mit 80 % Power zu erkennen, unter der Annahme einer SD von 100. Die Berechnung ergab, dass wir 64 Patienten benötigen würden. Um einen Drop-out von 15-20 % zu ermöglichen, streben wir an, 80 Patienten einzuschließen.