Effekter av GABAA-reseptormodulering av AP-325 på insulinsekresjon hos pasienter med type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av T2D
• Alder mellom 25 og 75 år
• HbA1c ≥6,5 og ≤9,5 %
• BMI ≤ 45 kg/m2
• Behandlingsnaiv eller stabil antihyperglykemisk terapi med metformin, α-glukosidase-hemmer og/eller SGLT2-hemmer
• Evne til å gi samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Akutte infeksjoner (hsCRP > 5mg/dl, kroppstemperatur >37,5°C)
• Insulinbehandling eller behandling med sulfonylurea, glinider, GLP-1-reseptoragonister, tiazolidindioner; nåværende behandling med DPP-4-hemmere eller i løpet av de 4 ukene før baseline-undersøkelse
• Ukontrollert hyperglykemi, f.eks. fastende blodsukker >240 mg/dl
• Hjertefrekvens <50 eller >100 slag per minutt; systolisk blodtrykk <100 eller >160 mmHg; diastolisk blodtrykk <50 eller >100 mmHg; ukontrollert hypertensjon
• Kreatininclearance <60 ml/min (eGFR etter MDRD-formel)
• Alvorlige kroniske sykdommer, som kongestiv hjertesvikt (NYHA III/IV), leversvikt (Child-Pugh klasse B/C), historie med akutt koronarsyndrom, hjerneslag
• Anemi (Hb <12 g/l for menn, Hb <11 g/l for kvinner)
• Deltakelse i annen intervensjonsstudie innen 2 måneder før eksamen
• Overfølsomhet mot AP-325, placebo eller andre ingredienser i IMP
• Immunkompromitterende sykdommer
• Immunmodulerende legemidler (f.eks. orale kortisonpreparater, biologiske)
• Skjoldbruskkjertelsykdommer med en ustabil metabolsk tilstand (endring i L-tyroksindose i løpet av de siste 6 ukene, TSH og fT4 utenfor normalområdet)
• Planlagt graviditet, gravide eller ammende kvinner, positiv graviditetstest og kvinne i fertil alder som ikke bruker to adekvate prevensjonsmetoder, inkludert en barrieremetode og en svært effektiv ikke-barrieremetode
• Tidligere (≤ 5 år) eller nåværende historie med psykiatriske lidelser, inkludert psykiatrisk depresjon
• HIV, hepatitt B eller C sykdom
• Tidligere / nåværende alkohol- og/eller narkotikamisbruk
• Ondartet kreft
• BIA og MR-inkompatible metall- eller magnetiske implantater, enheter eller gjenstander inne i eller på kroppen, klaustrofobi
• Behandling med følgende medikamentgrupper eller midler:

Antikoagulantia (unntak: acetylsalisylsyre 100 mg/dag), dihydropyridiner (f.eks. nifedipin, amlodipin), azilsartan, losartan og irbesartan, celecoxib; hvis aktuelt, andre legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP2C9

• Hemmere eller induktorer av CYP2C9, CYP3A4, som amiodaron, verapamil, rifampicin
• Dårlig CYP2C9 metaboliserer