Effecten van GABAA-receptormodulatie door AP-325 op insulinesecretie bij patiënten met diabetes type 2

Inclusiecriteria:

• Diagnose van T2D
• Leeftijd tussen 25 en 75 jaar
• HbA1c ≥6,5 en ≤9,5%
• BMI ≤ 45 kg/m2
• Niet eerder behandelde of stabiele antihyperglykemische therapie met metformine, α-glucosidaseremmer en/of SGLT2-remmer
• Mogelijkheid om toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Acute infecties (hsCRP > 5mg/dl, lichaamstemperatuur >37,5°C)
• Insulinetherapie of behandeling met sulfonylurea, gliniden, GLP-1-receptoragonisten, thiazolidinedionen; huidige behandeling met DPP-4-remmers of gedurende de 4 weken voorafgaand aan het basisonderzoek
• Ongecontroleerde hyperglykemie, b.v. nuchtere bloedglucose >240 mg/dl
• Hartslag <50 of >100 slagen per minuut; systolische bloeddruk <100 of >160 mmHg; diastolische bloeddruk <50 of >100 mmHg; ongecontroleerde hypertensie
• Creatinineklaring <60 ml/min (eGFR volgens MDRD-formule)
• Ernstige chronische ziekten, zoals congestief hartfalen (NYHA III/IV), leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse B/C), voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom, beroerte
• Bloedarmoede (Hb <12 g/l voor mannen, Hb <11 g/l voor vrouwen)
• Deelname aan een ander interventieonderzoek binnen 2 maanden voor het onderzoek
• Overgevoeligheid voor AP-325, placebo of andere bestanddelen van IMP
• Immuuncompromitterende ziekten
• Immuunmodulerende geneesmiddelen (bijv. orale cortisonpreparaten, biologische middelen)
• Schildklieraandoeningen met een onstabiele metabole toestand (verandering in dosis L-thyroxine binnen de afgelopen 6 weken, TSH en fT4 buiten het normale bereik)
• Geplande zwangerschap, zwangere of zogende vrouwen, positieve zwangerschapstest en vrouwen die zwanger kunnen worden die geen twee geschikte anticonceptiemethoden gebruiken, waaronder een barrièremethode en een zeer effectieve niet-barrièremethode
• Eerdere (≤ 5 jaar) of huidige geschiedenis van psychiatrische stoornissen, waaronder psychiatrische depressie
• HIV, hepatitis B- of C-ziekte
• Eerder/huidig ​​alcohol- en/of drugsmisbruik
• Kwaadaardige kanker
• BIA en MR-incompatibele metalen of magnetische implantaten, apparaten of objecten in of op het lichaam, claustrofobie
• Behandeling met de volgende geneesmiddelgroepen of middelen:

Anticoagulantia (uitzondering: acetylsalicylzuur 100 mg/dag), dihydropyridines (bijv. nifedipine, amlodipine), azilsartan, losartan en irbesartan, celecoxib; indien van toepassing, andere geneesmiddelen die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP2C9

• Remmers of inductoren van CYP2C9, CYP3A4, zoals amiodaron, verapamil, rifampicine
• Slechte CYP2C9-metaboliseerder