Effetti della modulazione del recettore GABAA da parte dell'AP-325 sulla secrezione di insulina nei pazienti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di T2D
• Età compresa tra 25 e 75 anni
• HbA1c ≥6,5 e ≤9,5%
• IMC ≤ 45 kg/m2
• Terapia antiiperglicemica naive al trattamento o stabile con metformina, inibitore dell'α-glucosidasi e/o inibitore SGLT2
• Possibilità di prestare il consenso

Criteri di esclusione:

• Infezioni acute (hsCRP > 5mg/dl, temperatura corporea >37,5°C)
• Terapia insulinica o trattamento con sulfoniluree, glinidi, agonisti del recettore GLP-1, tiazolidinedioni; trattamento in corso con inibitori della DPP-4 o durante le 4 settimane precedenti l'esame di riferimento
• Iperglicemia incontrollata, ad es. glicemia a digiuno >240 mg/dl
• Frequenza cardiaca <50 o >100 battiti al minuto; pressione arteriosa sistolica <100 o >160 mmHg; pressione arteriosa diastolica <50 o >100 mmHg; ipertensione incontrollata
• Clearance della creatinina <60 ml/min (eGFR secondo la formula MDRD)
• Malattie croniche gravi, come insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III/IV), insufficienza epatica (classe Child-Pugh B/C), storia di sindrome coronarica acuta, ictus
• Anemia (Hb <12 g/l per gli uomini, Hb <11 g/l per le donne)
• Partecipazione a un altro studio di intervento entro 2 mesi prima dell'esame
• Ipersensibilità verso AP-325, placebo o altri ingredienti di IMP
• Malattie immunocompromettenti
• Farmaci immunomodulatori (ad es. preparati orali di cortisone, biologici)
• Malattie della tiroide con uno stato metabolico instabile (variazione della dose di L-tiroxina nelle ultime 6 settimane, TSH e fT4 al di fuori del range normale)
• Gravidanza pianificata, donne in gravidanza o in allattamento, test di gravidanza positivo e donna in età fertile che non utilizza due metodi contraccettivi adeguati, compreso un metodo di barriera e un metodo non di barriera altamente efficace
• Storia passata (≤ 5 anni) o attuale di disturbi psichiatrici, inclusa la depressione psichiatrica
• HIV, malattia da epatite B o C
• Abuso precedente/attuale di alcol e/o droghe
• Cancro maligno
• Impianti, dispositivi o oggetti metallici o magnetici incompatibili con BIA e MR all'interno o sul corpo, claustrofobia
• Trattamento con i seguenti gruppi di farmaci o agenti:

Farmaci anticoagulanti (eccezione: acido acetilsalicilico 100 mg/die), diidropiridine (ad es. nifedipina, amlodipina), azilsartan, losartan e irbesartan, celecoxib; se applicabile, altri farmaci metabolizzati prevalentemente dal CYP2C9

• Inibitori o induttori di CYP2C9, CYP3A4, come amiodarone, verapamil, rifampicina
• Metabolizzatore scarso del CYP2C9