Efeitos da Modulação do Receptor GABAA por AP-325 na Secreção de Insulina em Pacientes com Diabetes Tipo 2

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de DM2
• Idade entre 25 e 75 anos
• HbA1c ≥6,5 e ≤9,5%
• IMC ≤ 45 kg/m2
• Terapia anti-hiperglicêmica sem tratamento prévio ou estável com metformina, inibidor de α-glicosidase e/ou inibidor de SGLT2
• Capacidade de dar consentimento

Critério de exclusão:

• Infecções agudas (CRPh > 5mg/dl, temperatura corporal >37,5°C)
• Insulinoterapia ou tratamento com sulfoniluréias, glinidas, agonistas do receptor GLP-1, tiazolidinedionas; tratamento atual com inibidores de DPP-4 ou durante as 4 semanas anteriores ao exame inicial
• Hiperglicemia descontrolada, por ex. glicemia de jejum > 240 mg/dl
• Frequência cardíaca <50 ou >100 batimentos por minuto; pressão arterial sistólica <100 ou >160 mmHg; pressão arterial diastólica <50 ou >100 mmHg; hipertensão descontrolada
• Depuração de creatinina <60 ml/min (eGFR pela fórmula MDRD)
• Doenças crônicas graves, como insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III/IV), insuficiência hepática (Child-Pugh Classe B/C), história de síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral
• Anemia (Hb <12 g/l para homens, Hb <11 g/l para mulheres)
• Participação em outro estudo de intervenção até 2 meses antes do exame
• Hipersensibilidade contra AP-325, placebo ou outros ingredientes do IMP
• doenças imunocomprometidas
• Drogas imunomoduladoras (por exemplo, preparações orais de cortisona, biológicos)
• Doenças da tireoide com estado metabólico instável (alteração na dose de L-tiroxina nas últimas 6 semanas, TSH e fT4 fora da faixa normal)
• Gravidez planejada, mulheres grávidas ou lactantes, teste de gravidez positivo e mulheres com potencial para engravidar que não usam dois métodos adequados de contracepção, incluindo um método de barreira e um método sem barreira altamente eficaz
• História passada (≤ 5 anos) ou atual de transtornos psiquiátricos, incluindo depressão psiquiátrica
• HIV, hepatite B ou doença C
• Abuso anterior/atual de álcool e/ou drogas
• câncer maligno
• BIA e implantes metálicos ou magnéticos incompatíveis com RM, dispositivos ou objetos dentro ou sobre o corpo, claustrofobia
• Tratamento com os seguintes grupos de drogas ou agentes:

Drogas anticoagulantes (exceção: ácido acetilsalicílico 100 mg/dia), diidropiridinas (ex. nifedipina, amlodipina), azilsartan, losartan e irbesartan, celecoxib; se aplicável, outras drogas que são predominantemente metabolizadas pelo CYP2C9

• Inibidores ou indutores de CYP2C9, CYP3A4, como amiodarona, verapamil, rifampicina
• Metabolizador pobre do CYP2C9