Effekter av GABAA-receptormodulering av AP-325 på insulinsekretion hos patienter med typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

• Diagnos av T2D
• Ålder mellan 25 och 75 år
• HbA1c ≥6,5 och ≤9,5 %
• BMI ≤ 45 kg/m2
• Behandlingsnaiv eller stabil antihyperglykemisk terapi med metformin, α-glukosidashämmare och/eller SGLT2-hämmare
• Förmåga att ge samtycke

Exklusions kriterier:

• Akuta infektioner (hsCRP > 5mg/dl, kroppstemperatur >37,5°C)
• Insulinterapi eller behandling med sulfonylurea, glinider, GLP-1-receptoragonister, tiazolidindioner; aktuell behandling med DPP-4-hämmare eller under de 4 veckorna före baslinjeundersökning
• Okontrollerad hyperglykemi, t.ex. fasteblodsocker >240 mg/dl
• Puls <50 eller >100 slag per minut; systoliskt blodtryck <100 eller >160 mmHg; diastoliskt blodtryck <50 eller >100 mmHg; okontrollerad hypertoni
• Kreatininclearance <60 ml/min (eGFR enligt MDRD-formel)
• Allvarliga kroniska sjukdomar, såsom kongestiv hjärtsvikt (NYHA III/IV), leverinsufficiens (Child-Pugh Class B/C), anamnes på akut kranskärlssyndrom, stroke
• Anemi (Hb <12 g/l för män, Hb <11 g/l för kvinnor)
• Deltagande i annan interventionsstudie inom 2 månader före undersökningen
• Överkänslighet mot AP-325, placebo eller andra ingredienser i IMP
• Immunkomprometterande sjukdomar
• Immunmodulerande läkemedel (t.ex. orala kortisonpreparat, biologiska)
• Sköldkörtelsjukdomar med ett instabilt metabolt tillstånd (förändring av L-tyroxindos under de senaste 6 veckorna, TSH och fT4 utanför det normala intervallet)
• Planerad graviditet, gravida eller ammande kvinnor, positivt graviditetstest och kvinna i fertil ålder som inte använder två adekvata preventivmetoder, inklusive en barriärmetod och en mycket effektiv icke-barriärmetod
• Tidigare (≤ 5 år) eller nuvarande historia av psykiatriska störningar, inklusive psykiatrisk depression
• HIV, hepatit B eller C sjukdom
• Tidigare/nuvarande alkohol- och/eller drogmissbruk
• Malign cancer
• BIA och MR-inkompatibla metall- eller magnetiska implantat, enheter eller föremål inuti eller på kroppen, klaustrofobi
• Behandling med följande läkemedelsgrupper eller medel:

Antikoagulantia (undantag: acetylsalicylsyra 100 mg/dag), dihydropyridiner (t.ex. nifedipin, amlodipin), azilsartan, losartan och irbesartan, celecoxib; om tillämpligt, andra läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP2C9

• Hämmare eller inducerare av CYP2C9, CYP3A4, såsom amiodaron, verapamil, rifampicin
• Dålig CYP2C9 metaboliserare