Efectos de la modulación del receptor GABAA por AP-325 sobre la secreción de insulina en pacientes con diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de DT2
• Edad entre 25 y 75 años
• HbA1c ≥6,5 y ≤9,5 %
• IMC ≤ 45 kg/m2
• Tratamiento antihiperglucémico estable o sin tratamiento previo con metformina, inhibidor de la α-glucosidasa y/o inhibidor de SGLT2
• Capacidad para dar consentimiento

Criterio de exclusión:

• Infecciones agudas (PCRhs > 5 mg/dl, temperatura corporal > 37,5 °C)
• terapia con insulina o tratamiento con sulfonilureas, glinidas, agonistas del receptor GLP-1, tiazolidinedionas; tratamiento actual con inhibidores de DPP-4 o durante las 4 semanas anteriores al examen inicial
• Hiperglucemia no controlada, p. glucemia en ayunas > 240 mg/dl
• Frecuencia cardíaca <50 o >100 latidos por minuto; presión arterial sistólica <100 o >160 mmHg; presión arterial diastólica <50 o >100 mmHg; hipertensión no controlada
• Aclaramiento de creatinina <60 ml/min (eGFR por fórmula MDRD)
• Enfermedades crónicas graves, como insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III/IV), insuficiencia hepática (Child-Pugh Clase B/C), antecedentes de síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular
• Anemia (Hb <12 g/l para hombres, Hb <11 g/l para mujeres)
• Participación en otro estudio de intervención dentro de los 2 meses anteriores al examen
• Hipersensibilidad frente a AP-325, placebo u otros componentes de IMP
• Enfermedades inmunocomprometidas
• Fármacos inmunomoduladores (p. preparaciones orales de cortisona, productos biológicos)
• Enfermedades de la tiroides con un estado metabólico inestable (cambio en la dosis de L-tiroxina en las últimas 6 semanas, TSH y fT4 fuera del rango normal)
• Embarazo planificado, mujeres embarazadas o lactantes, prueba de embarazo positiva y mujeres en edad fértil que no utilizan dos métodos anticonceptivos adecuados, incluido un método de barrera y un método sin barrera altamente eficaz
• Antecedentes (≤ 5 años) o antecedentes actuales de trastornos psiquiátricos, incluida la depresión psiquiátrica
• VIH, enfermedad de hepatitis B o C
• Abuso de alcohol y/o drogas anterior/actual
• Cáncer maligno
• Implantes, dispositivos u objetos metálicos o magnéticos incompatibles con BIA y MR dentro o sobre el cuerpo, claustrofobia
• Tratamiento con los siguientes grupos de fármacos o agentes:

Fármacos anticoagulantes (excepción: ácido acetilsalicílico 100 mg/día), dihidropiridinas (p. nifedipina, amlodipina), azilsartán, losartán e irbesartán, celecoxib; si corresponde, otros medicamentos que se metabolizan predominantemente por CYP2C9

• Inhibidores o inductores de CYP2C9, CYP3A4, como amiodarona, verapamilo, rifampicina
• Metabolizador pobre de CYP2C9