Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Auricular Vagal nervestimulering for hypermobilt Ehlers-Danlos syndrom

11. februar 2026 oppdatert av: Katja Karrento, Medical College of Wisconsin

Hypermobilt Ehlers-Danlos syndrom: Effekten av ikke-invasiv vagusnervestimulering og effekter på hjerne-tarmfysiologi

Hypermobilt Ehlers-Danlos syndrom (hEDS) er en bindevevslidelse preget av hyperekstensibel hud, leddhypermobilitet og ytterligere bindevevsmanifestasjoner. Av uklare årsaker er hEDS assosiert med mange gastrointestinale (GI) og autonome nervesystem (ANS) plager som posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS). Denne studien vil ta for seg det kliniske forholdet mellom hEDS/Hypermobile Spectrum Disorders og autonom regulering og se om det er en fordel med to former for ikke-invasive vagusnervestimuleringsterapier for å redusere GI-symptomer i hEDS og POTS. Studien vil også undersøke plausible effekter av disse nervestimuleringsterapiene på magefunksjon og autonom signalering.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypermobilt Ehlers-Danlos syndrom (hEDS) er en bindevevslidelse preget av hyperekstensibel hud, leddhypermobilitet og ytterligere bindevevsmanifestasjoner. Av uklare årsaker er hEDS og Hypermobile Spectrum Disorders assosiert med mange gastrointestinale (GI) og autonome nervesystem (ANS) plager som posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS). Symptomene er ofte invalidiserende og forbundet med dårlig livskvalitet og høye helsekostnader. Den foreslåtte forskningen vil ta for seg følgende understuderte områder: 1) det kliniske forholdet mellom hEDS og autonom regulering, 2) den potensielle fordelen med to former for ikke-invasiv vagusnervestimuleringsterapi (VNS) for å redusere funksjonelle GI-symptomer i hEDS og POTS, og 3) plausible effekter av disse VNS-terapiene på magemotorisk funksjon og nevrohormonell signalering.

Kliniske rapporter dokumenterer høy komorbiditet mellom autonome lidelser og hEDS. Denne prospektive studien vil fokusere på tre store kliniske spørsmål: 1) Er det pålitelige nevrofysiologiske markører assosiert med hEDS som kan gi innsikt i de 'nevrale mekanismene' som resulterer i multisystemkomorbiditeter? 2) Vil innovative intervensjonsteknikker designet for å forbedre autonom regulering via to ikke-invasive vagusnervestimuleringsteknikker (f.eks. aurikulær og akustisk VNS) gi betydelig symptomreduksjon og forbedre hEDS-pasientenes livskvalitet? 3) Kan en ny gastrisk MR-teknikk fange opp magemotoriske funksjonsavvik hos ungdom med hEDS?

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Medical College of Wisconsin
        • Hovedetterforsker:
          • Katja Kovacic, MD
        • Underetterforsker:
          • Donald Basel, MD
        • Underetterforsker:
          • Matthew Plunk, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Barn i alderen 10-18 år
  • Barn med funksjonelle øvre GI-plager og klinisk mistanke om hEDS eller HSD samt en Beighton-score på minst 4/9
  • Barn med funksjonelle øvre GI-plager og klinisk mistanke om ANS-dysfunksjon
  • Avidentifiserte data fra våre tidligere studier (IRB #689519 og IRB #1064187) av pasienter med funksjonelle GI-forstyrrelser som IKKE oppfyller kriteriene for hEDS vil bli brukt som en sammenligningsgruppe
  • Barn som er engelsktalende og mangler annen forklaring på symptomer
  • Barn som er villige til å delta og samtykker til denne studien (for barn, ha en forelder som er villig til å delta)

Ekskluderingskriterier:

A) Ekskluderingskriterier som gjelder for alle deltakere:

  • Medisinsk komplekse barn eller de som tar en medisin eller lider av en sykdom som kan forklare symptomer vil bli ekskludert fra deltakelse i studien.
  • Voksne forsøkspersoner, barn eller deres foreldre som har betydelig utviklingsforsinkelse (vil bli ekskludert på grunn av vanskeligheter med å fylle ut spørreskjemaene nøyaktig og vurdere symptomer)
  • Pasienter med funn av organisk sykdom som magesår, H.pylori gastritt, cøliaki, inflammatorisk tarmsykdom, allergiske lidelser, metabolske forstyrrelser eller andre kroniske lidelser eller medisiner som kan forårsake kroniske GI-symptomer vil bli ekskludert fra studien.
  • Pasienter som behandles med et nytt medikament som påvirker sentralnervesystemet i løpet av de to ukene før innmelding vil også bli ekskludert.
  • Graviditet (evaluering av MD screener pasienter slik de normalt ville gjort under et klinikkbesøk (ved å avhøre) og ville bare utføre uringraviditetstest hvis det er klinisk indisert (fravær av menstruasjon eller andre symptomer angående graviditet)
  • Kronisk alkohol/ulovlig narkotikabruk og/eller røyking.

B) Eksklusjonskriterier for forsøkspersoner som gjennomgår pVNS-terapi:

  • Alvorlig dermatologisk tilstand eller aktiv infeksjon i det ytre øret eller mellomøret
  • Implantert elektrisk enhet

C) Eksklusjonskriterier for forsøkspersoner som gjennomgår aVNS-terapi:

  • Hørselshemmet
  • Synshemmet uten korrigering
  • Anfall lidelse

D) Eksklusjonskriterier for forsøkspersoner som gjennomgår en delstudie av magemotorisk funksjon:

  • Pasienter med pacemakere, metallklips brukt i tidligere operasjoner eller andre enheter som ikke er kompatible med MR-skanning
  • Klaustrofobi eller manglende evne til å ligge stille i skanneren
  • Ortodontiske tannreguleringer eller permanente holdere
  • Pasienter som ikke er i stand til å tolerere støy produsert av MR
  • Eggallergi eller forventet manglende evne til å fullføre et standardisert eggemåltid

E) Eksklusjonskriterier for forsøkspersoner som gjennomgår HepGI Biobank prøveinnsamlingsunderstudie:

  • Blødningsforstyrrelse for de spesifikke biopsiene
  • Nylig antibiotikabruk for avføringsprøve
  • Betydelig anemi eller klinisk status som ikke tillater sikker blodprøvetaking som kreves for blodinnsamling
  • Nektelse av blodinnsamling eller å gi DNA-prøve
  • Manglende evne eller vilje hos den enkelte (eller forelder/verge) til å gi klinisk eller familiehistorie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsarm A (hEDS)
(n=60) pasienter som oppfyller kriteriene for hEDS eller Hypermobile Spectrum Disorder (HSD) vil motta aVNS-terapi (akustisk vagusnervestimulering) via filtrert vokalmusikklydterapi ved bruk av Safe and Sound-protokollen (randomisert 1:1 til aktiv vs sham-musikk) ; dobbeltblind studiedesign)
Annen: Behandling med akustisk vagusnervestimulering (aVNS).
Alle forsøkspersoner som mottar akustisk terapi via aktiv VNS (aVNS; n=30) eller sham-VNS (sVNS; n=30) vil gå inn i en fire ukers, randomisert, dobbeltblind klinisk studie der de vil lytte til enten datamaskin endret/filtrert vokalmusikk (aktiv behandling) som er designet for å stimulere vagal beroligende kontra vanlig ikke-filtrert musikk (sham-behandling). Stimuliene vil speile den akustiske intervensjonen kjent som Safe and Sound Protocol. Denne protokollen har vist seg å redusere auditiv overfølsomhet og berolige det autonome nervesystemet ved å øke vagal regulering av hjertet via hjernestammens ventrale vagale kompleks. Den akustiske intervensjonen kan spilles av en elektronisk enhet (dvs. smarttelefon, nettbrett, laptop, mp3) og levert virtuelt ved hjelp av trente trenere.
Andre navn:
  • Safe and Sound Protocol
Eksperimentell: Behandlingsarm B (ANS-dysfunksjon)
(n=30) pasienter med bekymringer for ANS-dysfunksjon (med eller uten hEDS) vil få behandling med aurikulær perkutan vagusnervestimulering (pVNS). Ytterligere delstudiealternativ: 15-20 forsøkspersoner vil gjennomgå gastrisk MR og (de som samtykker til det) vil også delta i en biobank-blodprøveinnsamlingsstudie.
Enhet: Enhet for perkutan vagusnervestimulering (pVNS).
Forsøkspersoner i behandlingsarm B vil gå inn i en seks ukers, prospektiv åpen behandlingsstudie med den FDA-godkjente og kommersielt tilgjengelige enheten IB-Stim. Dette er en ambulerende, nevrostimulerende enhet som består av en batteridrevet, eksternt festet generator med 4 ledninger festet til elektrode-/nåle-arrayer festet til det ytre øret. Enheten leverer lavspenningsstimulering (3,2V) i alternerende frekvenser i totalt 5 dager (døgnet rundt).
Andre navn:
  • perkutan elektrisk nervefeltstimulering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i gastrointestinale symptomer vurdert av instrumentet Pasientvurdering av øvre gastrointestinale symptomalvorlighetsindeks (PAGI-SYM)
Tidsramme: Endring fra baseline total PAGI-SYM-score ved slutten av behandlingen (6 uker)
Instrument som vurderer øvre gastrointestinale symptomer inkludert symptomer på gastroparese; scoreområde 0-100 med høyere score som indikerer verre symptomer
Endring fra baseline total PAGI-SYM-score ved slutten av behandlingen (6 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i totalscore for Body Perception Questionnaire (BPQ).
Tidsramme: Endring fra baseline ved slutten av behandlingen (6 uker)
Instrument som vurderer symptomer på autonom reaktivitet; rå poengsum 0-130 med høyere poengsum som indikerer større autonom reaktivitet
Endring fra baseline ved slutten av behandlingen (6 uker)
Endring i vagale effektivitetsmålinger
Tidsramme: Endring fra baseline ved slutten av behandlingen (6 uker)
Beregninger for vagal tone ekstrahert fra EKG R-R intervalldatamålinger under posturale utfordringer
Endring fra baseline ved slutten av behandlingen (6 uker)
Endring i gastrisk motorisk funksjon vurdert ved gastrisk MR
Tidsramme: Endring fra baseline ved slutten av behandlingen (6 uker)
Dynamisk gastrisk MR-måling av gastrisk innkvartering målt ved magevolumendring som respons på testmåltid. En større magevolumendring indikerer forbedret gastrisk innkvartering.
Endring fra baseline ved slutten av behandlingen (6 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbeidspartnere

University College, London
Indiana University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Katja Karrento, MD, Medical College of Wisconsin

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

27. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1541191

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere