Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Auricular Vagal Nerve Stimulation for Hypermobile Ehlers-Danlos Syndrom

22. februar 2023 opdateret af: Katja Kovacic, Medical College of Wisconsin

Hypermobilt Ehlers-Danlos syndrom: Effekten af ​​ikke-invasiv vagusnervestimulering og virkninger på hjerne-tarmfysiologi

Hypermobilt Ehlers-Danlos Syndrom (hEDS) er en bindevævssygdom karakteriseret ved hyperstrækbar hud, hypermobilitet i leddene og yderligere bindevævsmanifestationer. Af uklare årsager er hEDS forbundet med mange gastrointestinale (GI) og autonome nervesystem (ANS) klager, såsom posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS). Denne undersøgelse vil behandle det kliniske forhold mellem hEDS/hypermobile spektrumforstyrrelser og autonom regulering og se, om der er en fordel ved to former for non-invasive vagusnervestimuleringsterapier for at reducere GI-symptomer i hEDS og POTS. Studiet vil også undersøge plausible virkninger af disse nervestimuleringsterapier på mavefunktion og autonom signalering.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Hypermobilt Ehlers-Danlos Syndrom (hEDS) er en bindevævssygdom karakteriseret ved hyperstrækbar hud, hypermobilitet i leddene og yderligere bindevævsmanifestationer. Af uklare årsager er hEDS og hypermobile spektrumforstyrrelser forbundet med mange gastrointestinale (GI) og autonome nervesystem (ANS) lidelser såsom posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS). Symptomer er ofte invaliderende og forbundet med dårlig livskvalitet og høje sundhedsudgifter. Den foreslåede forskning vil omhandle følgende undersøgte områder: 1) det kliniske forhold mellem hEDS og autonom regulering, 2) den potentielle fordel ved to former for non-invasiv vagusnervestimuleringsterapi (VNS) til at reducere funktionelle GI-symptomer i hEDS og POTS, og 3) plausible virkninger af disse VNS-terapier på mavemotorisk funktion og neurohormonal signalering.

Kliniske rapporter dokumenterer en høj komorbiditet mellem autonome lidelser og hEDS. Denne prospektive undersøgelse vil fokusere på tre store kliniske spørgsmål: 1) Er der pålidelige neurofysiologiske markører forbundet med hEDS, som kan give indsigt i de 'neurale mekanismer', der resulterer i multisystem-komorbiditeter? 2) Vil innovative interventionsteknikker designet til at forbedre den autonome regulering via to ikke-invasive vagusnervestimuleringsteknikker (f.eks. aurikulær og akustisk VNS) give væsentlig symptomreduktion og forbedre hEDS-patienternes livskvalitet? 3) Kan en ny gastrisk MR-teknik fange mavemotoriske abnormiteter hos unge med hEDS?

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

90

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Katja Kovacic, MD
  • Telefonnummer: (414) 266-3690
  • E-mail: kkovacic@mcw.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Monica Grimm, BA
  • Telefonnummer: (414) 266-6111
  • E-mail: mgrimm@mcw.edu

Studiesteder

    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Katja Kovacic, MD
        • Underforsker:
          • Donald Basel, MD
        • Underforsker:
          • Matthew Plunk, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Børn i alderen 10-18 år
  • Børn med funktionelle øvre GI-lidelser og klinisk mistanke om hEDS eller HSD samt en Beighton-score på mindst 4/9
  • Børn med funktionelle øvre GI-lidelser og klinisk mistanke om ANS dysfunktion
  • De-identificerede data fra vores tidligere undersøgelser (IRB #689519 og IRB #1064187) af patienter med funktionelle GI-lidelser, som IKKE opfylder kriterierne for hEDS, vil blive brugt som en sammenligningsgruppe
  • Børn, der er engelsktalende og mangler anden forklaring på symptomer
  • Børn, der er villige til at deltage og giver samtykke til denne undersøgelse (for børn, har en forælder, der er villig til at deltage)

Ekskluderingskriterier:

A) Eksklusionskriterier, der gælder for alle deltagere:

  • Medicinsk komplekse børn eller dem, der tager medicin eller lider af en sygdom, der kan forklare symptomer, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen.
  • Voksne forsøgspersoner, børn eller deres forældre, som har betydelig udviklingsforsinkelse (vil blive udelukket på grund af vanskeligheder med at udfylde spørgeskemaerne nøjagtigt og vurdere symptomer)
  • Patienter med fund af organisk sygdom såsom mavesår, H.pylori gastritis, cøliaki, inflammatorisk tarmsygdom, allergiske lidelser, stofskiftesygdomme eller enhver anden kronisk tilstand eller medicin, der kan forårsage kroniske GI-symptomer, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
  • Patienter, der behandles med et nyt lægemiddel, der påvirker centralnervesystemet i de to uger før indskrivning, vil også blive udelukket.
  • Graviditet (evaluering af MD screener patienter, som de normalt ville under et klinikbesøg (ved forespørgsel) og ville kun udføre uringraviditetstest, hvis det er klinisk indiceret (fravær af menstruation eller andre symptomer vedrørende graviditet)
  • Kronisk alkohol/ulovlig stofbrug og/eller rygning.

B) Eksklusionskriterier for forsøgspersoner, der gennemgår pVNS-terapi:

  • Alvorlig dermatologisk tilstand eller aktiv infektion i det ydre øre eller mellemøret
  • Implanteret elektrisk enhed

C) Eksklusionskriterier for forsøgspersoner, der gennemgår aVNS-terapi:

  • Hørehæmmet
  • Synsforstyrrelser uden korrektion
  • Anfaldsforstyrrelse

D) Eksklusionskriterier for forsøgspersoner, der gennemgår en delundersøgelse af gastrisk motorisk funktion:

  • Patienter med pacemakere, metalclips brugt i tidligere operationer eller andet udstyr, som ikke er kompatible med MR-scanning
  • Klaustrofobi eller manglende evne til at ligge stille i scanneren
  • Ortodontiske seler eller permanente holdere
  • Patienter, der ikke er i stand til at tolerere støj produceret af MR
  • Æggeallergi eller forventet manglende evne til at fuldføre et standardiseret ægmåltid

E) Eksklusionskriterier for forsøgspersoner, der gennemgår HepGI Biobank prøveindsamlingsunderundersøgelse:

  • Blødningsforstyrrelse for de specifikke biopsier
  • Nylig brug af antibiotika til fækal prøve
  • Betydelig anæmi eller klinisk status, som ikke tillader sikker blodudtagning påkrævet til blodopsamling
  • Afvisning af blodprøvetagning eller afvisning af DNA-prøve
  • Manglende evne eller vilje hos den enkelte (eller forælder/værge) til at give klinisk eller familiehistorie.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Behandlingsarm A (hEDS)
(n=60) patienter, der opfylder kriterierne for hEDS eller Hypermobile Spectrum Disorder (HSD) vil modtage aVNS-terapi (akustisk vagusnervestimulering) via filtreret vokalmusik-lydterapi ved brug af Safe and Sound-protokollen (randomiseret 1:1 til aktiv vs sham-musik) ; dobbeltblind studiedesign)
Alle forsøgspersoner, der modtager akustisk terapi via aktiv VNS (aVNS; n=30) eller sham-VNS (sVNS; n=30), vil indgå i et fire ugers, randomiseret, dobbeltblindet klinisk forsøg, hvor de vil lytte til enten computer ændret/filtreret vokalmusik (aktiv behandling), der er designet til at stimulere vagal beroligende vs. almindelig ikke-filtreret musik (sham-behandling). Stimulierne vil afspejle den akustiske intervention kendt som Safe and Sound Protocol. Denne protokol har vist sig at reducere auditiv overfølsomhed og berolige det autonome nervesystem ved at øge vagal regulering af hjertet via hjernestammen ventralt vagalt kompleks. Den akustiske indgriben kan afspilles af en elektronisk enhed (dvs. smartphone, tablet, laptop, mp3) og leveres virtuelt ved hjælp af uddannede coaches.
Andre navne:
  • Safe and Sound Protocol
Eksperimentel: Behandlingsarm B (ANS dysfunktion)
(n=30) patienter med bekymring for ANS-dysfunktion (med eller uden hEDS) vil modtage behandling med aurikulær perkutan vagusnervestimulering (pVNS). Yderligere mulighed for delstudie: 15-20 forsøgspersoner vil gennemgå gastrisk MR og (dem, der giver samtykke til det) vil også deltage i en biobank-blodprøveindsamlingsundersøgelse.
Forsøgspersoner i behandlingsarm B vil indgå i et seks ugers, prospektivt åbent behandlingsforsøg med den FDA-godkendte og kommercielt tilgængelige enhed IB-Stim. Dette er en ambulatorisk, neurostimulerende enhed, som består af en batteridrevet, eksternt fastgjort generator med 4 ledninger fastgjort til elektrode-/nåle-arrays fastgjort til det ydre øre. Enheden leverer lavspændingsstimulering (3,2V) i skiftende frekvenser i i alt 5 dage (døgnet rundt).
Andre navne:
  • perkutan elektrisk nervefeltstimulering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i gastrointestinale symptomer vurderet af instrumentet Patientvurdering af øvre gastrointestinale symptomsværhedsindeks (PAGI-SYM)
Tidsramme: Ændring fra baseline total PAGI-SYM-score ved slutningen af ​​behandlingen (6 uger)
Instrument til vurdering af øvre gastrointestinale symptomer, herunder symptomer på gastroparese; scoreområde 0-100 med højere score, der indikerer værre symptomer
Ændring fra baseline total PAGI-SYM-score ved slutningen af ​​behandlingen (6 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i gastrisk motilitetsfunktion vurderet ved gastrisk MRI-motilitetsindeks
Tidsramme: Ændring fra baseline ved slutningen af ​​behandlingen (6 uger)
Dynamisk gastrisk MRI-måling af gastrisk kontraktilitet målt ved motilitetsindeks genereret af GIQuant-softwaremotilitetsindeks; scoreområde 100-700 med lavere score, der indikerer dårligere gastrisk motilitet
Ændring fra baseline ved slutningen af ​​behandlingen (6 uger)
Ændring i Body Perception Questionnaire (BPQ) samlet score
Tidsramme: Ændring fra baseline ved slutningen af ​​behandlingen (6 uger)
Instrument til vurdering af symptomer på autonom reaktivitet; rå score spænder fra 0-130 med højere score, der indikerer større autonom reaktivitet
Ændring fra baseline ved slutningen af ​​behandlingen (6 uger)
Ændring i vagale effektivitetsmålinger
Tidsramme: Ændring fra baseline ved slutningen af ​​behandlingen (6 uger)
Metrikker for vagal tonus ekstraheret fra EKG R-R interval datamålinger under posturale udfordringer
Ændring fra baseline ved slutningen af ​​behandlingen (6 uger)
Ændring i målinger af respiratorisk sinusarytmi
Tidsramme: Ændring fra baseline ved slutningen af ​​behandlingen (6 uger)
Metrikker for vagal tonus ekstraheret fra EKG R-R interval datamålinger under posturale udfordringer
Ændring fra baseline ved slutningen af ​​behandlingen (6 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. april 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

27. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Funktionelle gastrointestinale lidelser

3
Abonner