- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05212129
Auricular Vagal Nerve Stimulation for Hypermobile Ehlers-Danlos Syndrom
Hypermobilt Ehlers-Danlos syndrom: Effekten af ikke-invasiv vagusnervestimulering og virkninger på hjerne-tarmfysiologi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hypermobilt Ehlers-Danlos Syndrom (hEDS) er en bindevævssygdom karakteriseret ved hyperstrækbar hud, hypermobilitet i leddene og yderligere bindevævsmanifestationer. Af uklare årsager er hEDS og hypermobile spektrumforstyrrelser forbundet med mange gastrointestinale (GI) og autonome nervesystem (ANS) lidelser såsom posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS). Symptomer er ofte invaliderende og forbundet med dårlig livskvalitet og høje sundhedsudgifter. Den foreslåede forskning vil omhandle følgende undersøgte områder: 1) det kliniske forhold mellem hEDS og autonom regulering, 2) den potentielle fordel ved to former for non-invasiv vagusnervestimuleringsterapi (VNS) til at reducere funktionelle GI-symptomer i hEDS og POTS, og 3) plausible virkninger af disse VNS-terapier på mavemotorisk funktion og neurohormonal signalering.
Kliniske rapporter dokumenterer en høj komorbiditet mellem autonome lidelser og hEDS. Denne prospektive undersøgelse vil fokusere på tre store kliniske spørgsmål: 1) Er der pålidelige neurofysiologiske markører forbundet med hEDS, som kan give indsigt i de 'neurale mekanismer', der resulterer i multisystem-komorbiditeter? 2) Vil innovative interventionsteknikker designet til at forbedre den autonome regulering via to ikke-invasive vagusnervestimuleringsteknikker (f.eks. aurikulær og akustisk VNS) give væsentlig symptomreduktion og forbedre hEDS-patienternes livskvalitet? 3) Kan en ny gastrisk MR-teknik fange mavemotoriske abnormiteter hos unge med hEDS?
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Katja Kovacic, MD
- Telefonnummer: (414) 266-3690
- E-mail: kkovacic@mcw.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Monica Grimm, BA
- Telefonnummer: (414) 266-6111
- E-mail: mgrimm@mcw.edu
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Rekruttering
- Medical College of Wisconsin
-
Kontakt:
- Monica Grimm, BA
- Telefonnummer: 414-266-6111
- E-mail: mgrimm@mcw.edu
-
Ledende efterforsker:
- Katja Kovacic, MD
-
Underforsker:
- Donald Basel, MD
-
Underforsker:
- Matthew Plunk, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn i alderen 10-18 år
- Børn med funktionelle øvre GI-lidelser og klinisk mistanke om hEDS eller HSD samt en Beighton-score på mindst 4/9
- Børn med funktionelle øvre GI-lidelser og klinisk mistanke om ANS dysfunktion
- De-identificerede data fra vores tidligere undersøgelser (IRB #689519 og IRB #1064187) af patienter med funktionelle GI-lidelser, som IKKE opfylder kriterierne for hEDS, vil blive brugt som en sammenligningsgruppe
- Børn, der er engelsktalende og mangler anden forklaring på symptomer
- Børn, der er villige til at deltage og giver samtykke til denne undersøgelse (for børn, har en forælder, der er villig til at deltage)
Ekskluderingskriterier:
A) Eksklusionskriterier, der gælder for alle deltagere:
- Medicinsk komplekse børn eller dem, der tager medicin eller lider af en sygdom, der kan forklare symptomer, vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen.
- Voksne forsøgspersoner, børn eller deres forældre, som har betydelig udviklingsforsinkelse (vil blive udelukket på grund af vanskeligheder med at udfylde spørgeskemaerne nøjagtigt og vurdere symptomer)
- Patienter med fund af organisk sygdom såsom mavesår, H.pylori gastritis, cøliaki, inflammatorisk tarmsygdom, allergiske lidelser, stofskiftesygdomme eller enhver anden kronisk tilstand eller medicin, der kan forårsage kroniske GI-symptomer, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
- Patienter, der behandles med et nyt lægemiddel, der påvirker centralnervesystemet i de to uger før indskrivning, vil også blive udelukket.
- Graviditet (evaluering af MD screener patienter, som de normalt ville under et klinikbesøg (ved forespørgsel) og ville kun udføre uringraviditetstest, hvis det er klinisk indiceret (fravær af menstruation eller andre symptomer vedrørende graviditet)
- Kronisk alkohol/ulovlig stofbrug og/eller rygning.
B) Eksklusionskriterier for forsøgspersoner, der gennemgår pVNS-terapi:
- Alvorlig dermatologisk tilstand eller aktiv infektion i det ydre øre eller mellemøret
- Implanteret elektrisk enhed
C) Eksklusionskriterier for forsøgspersoner, der gennemgår aVNS-terapi:
- Hørehæmmet
- Synsforstyrrelser uden korrektion
- Anfaldsforstyrrelse
D) Eksklusionskriterier for forsøgspersoner, der gennemgår en delundersøgelse af gastrisk motorisk funktion:
- Patienter med pacemakere, metalclips brugt i tidligere operationer eller andet udstyr, som ikke er kompatible med MR-scanning
- Klaustrofobi eller manglende evne til at ligge stille i scanneren
- Ortodontiske seler eller permanente holdere
- Patienter, der ikke er i stand til at tolerere støj produceret af MR
- Æggeallergi eller forventet manglende evne til at fuldføre et standardiseret ægmåltid
E) Eksklusionskriterier for forsøgspersoner, der gennemgår HepGI Biobank prøveindsamlingsunderundersøgelse:
- Blødningsforstyrrelse for de specifikke biopsier
- Nylig brug af antibiotika til fækal prøve
- Betydelig anæmi eller klinisk status, som ikke tillader sikker blodudtagning påkrævet til blodopsamling
- Afvisning af blodprøvetagning eller afvisning af DNA-prøve
- Manglende evne eller vilje hos den enkelte (eller forælder/værge) til at give klinisk eller familiehistorie.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Behandlingsarm A (hEDS)
(n=60) patienter, der opfylder kriterierne for hEDS eller Hypermobile Spectrum Disorder (HSD) vil modtage aVNS-terapi (akustisk vagusnervestimulering) via filtreret vokalmusik-lydterapi ved brug af Safe and Sound-protokollen (randomiseret 1:1 til aktiv vs sham-musik) ; dobbeltblind studiedesign)
|
Alle forsøgspersoner, der modtager akustisk terapi via aktiv VNS (aVNS; n=30) eller sham-VNS (sVNS; n=30), vil indgå i et fire ugers, randomiseret, dobbeltblindet klinisk forsøg, hvor de vil lytte til enten computer ændret/filtreret vokalmusik (aktiv behandling), der er designet til at stimulere vagal beroligende vs. almindelig ikke-filtreret musik (sham-behandling).
Stimulierne vil afspejle den akustiske intervention kendt som Safe and Sound Protocol.
Denne protokol har vist sig at reducere auditiv overfølsomhed og berolige det autonome nervesystem ved at øge vagal regulering af hjertet via hjernestammen ventralt vagalt kompleks.
Den akustiske indgriben kan afspilles af en elektronisk enhed (dvs.
smartphone, tablet, laptop, mp3) og leveres virtuelt ved hjælp af uddannede coaches.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Behandlingsarm B (ANS dysfunktion)
(n=30) patienter med bekymring for ANS-dysfunktion (med eller uden hEDS) vil modtage behandling med aurikulær perkutan vagusnervestimulering (pVNS).
Yderligere mulighed for delstudie: 15-20 forsøgspersoner vil gennemgå gastrisk MR og (dem, der giver samtykke til det) vil også deltage i en biobank-blodprøveindsamlingsundersøgelse.
|
Forsøgspersoner i behandlingsarm B vil indgå i et seks ugers, prospektivt åbent behandlingsforsøg med den FDA-godkendte og kommercielt tilgængelige enhed IB-Stim.
Dette er en ambulatorisk, neurostimulerende enhed, som består af en batteridrevet, eksternt fastgjort generator med 4 ledninger fastgjort til elektrode-/nåle-arrays fastgjort til det ydre øre.
Enheden leverer lavspændingsstimulering (3,2V) i skiftende frekvenser i i alt 5 dage (døgnet rundt).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i gastrointestinale symptomer vurderet af instrumentet Patientvurdering af øvre gastrointestinale symptomsværhedsindeks (PAGI-SYM)
Tidsramme: Ændring fra baseline total PAGI-SYM-score ved slutningen af behandlingen (6 uger)
|
Instrument til vurdering af øvre gastrointestinale symptomer, herunder symptomer på gastroparese; scoreområde 0-100 med højere score, der indikerer værre symptomer
|
Ændring fra baseline total PAGI-SYM-score ved slutningen af behandlingen (6 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i gastrisk motilitetsfunktion vurderet ved gastrisk MRI-motilitetsindeks
Tidsramme: Ændring fra baseline ved slutningen af behandlingen (6 uger)
|
Dynamisk gastrisk MRI-måling af gastrisk kontraktilitet målt ved motilitetsindeks genereret af GIQuant-softwaremotilitetsindeks; scoreområde 100-700 med lavere score, der indikerer dårligere gastrisk motilitet
|
Ændring fra baseline ved slutningen af behandlingen (6 uger)
|
Ændring i Body Perception Questionnaire (BPQ) samlet score
Tidsramme: Ændring fra baseline ved slutningen af behandlingen (6 uger)
|
Instrument til vurdering af symptomer på autonom reaktivitet; rå score spænder fra 0-130 med højere score, der indikerer større autonom reaktivitet
|
Ændring fra baseline ved slutningen af behandlingen (6 uger)
|
Ændring i vagale effektivitetsmålinger
Tidsramme: Ændring fra baseline ved slutningen af behandlingen (6 uger)
|
Metrikker for vagal tonus ekstraheret fra EKG R-R interval datamålinger under posturale udfordringer
|
Ændring fra baseline ved slutningen af behandlingen (6 uger)
|
Ændring i målinger af respiratorisk sinusarytmi
Tidsramme: Ændring fra baseline ved slutningen af behandlingen (6 uger)
|
Metrikker for vagal tonus ekstraheret fra EKG R-R interval datamålinger under posturale udfordringer
|
Ændring fra baseline ved slutningen af behandlingen (6 uger)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kovacic K, Hainsworth K, Sood M, Chelimsky G, Unteutsch R, Nugent M, Simpson P, Miranda A. Neurostimulation for abdominal pain-related functional gastrointestinal disorders in adolescents: a randomised, double-blind, sham-controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;2(10):727-737. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30253-4. Epub 2017 Aug 18.
- Castori M, Tinkle B, Levy H, Grahame R, Malfait F, Hakim A. A framework for the classification of joint hypermobility and related conditions. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017 Mar;175(1):148-157. doi: 10.1002/ajmg.c.31539. Epub 2017 Feb 1.
- Kovacic K, Chelimsky TC, Sood MR, Simpson P, Nugent M, Chelimsky G. Joint hypermobility: a common association with complex functional gastrointestinal disorders. J Pediatr. 2014 Nov;165(5):973-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.07.021. Epub 2014 Aug 20.
- Gazit Y, Nahir AM, Grahame R, Jacob G. Dysautonomia in the joint hypermobility syndrome. Am J Med. 2003 Jul;115(1):33-40. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00235-3.
- Porges SW, Davila MI, Lewis GF, Kolacz J, Okonmah-Obazee S, Hane AA, Kwon KY, Ludwig RJ, Myers MM, Welch MG. Autonomic regulation of preterm infants is enhanced by Family Nurture Intervention. Dev Psychobiol. 2019 Sep;61(6):942-952. doi: 10.1002/dev.21841. Epub 2019 Mar 13.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hudsygdomme
- Sygdom
- Medfødte abnormiteter
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Bindevævssygdomme
- Hæmostatiske lidelser
- Hudsygdomme, genetisk
- Arytmier, hjerte
- Sygdom i hjertets ledningssystem
- Hudabnormiteter
- Ortostatisk intolerance
- Kollagensygdomme
- Syndrom
- Sygdomme i nervesystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Takykardi
- Posturalt ortostatisk takykardisyndrom
- Primære dysautonomier
- Sygdomme i det autonome nervesystem
- Ehlers-Danlos syndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- 1541191
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Funktionelle gastrointestinale lidelser
-
AstraZenecaJohnson & Johnson K.K. Medical CompanyAfsluttetGastrointestinal endoskopi | Gastrointestinal polypektomiJapan
-
University of AarhusMotilis,SwitzerlandAfsluttetMavetømning | Gastrointestinal Motilitet | Total gastrointestinal transittid | Segmentel transittidDanmark
-
Massachusetts General HospitalTilmelding efter invitationGastrointestinal dysfunktion | Gastrointestinal sygdomForenede Stater
-
Advanced Endoscopy Research, Robert Wood Johnson...Tilmelding efter invitationGastrointestinal dysfunktion | Galdevejssygdomme | Gastrointestinal kræft | Gastrointestinal sygdom | Pancreas sygdom | Gastrointestinal infektion | Gastrointestinal fistel | Gastrointestinal lidelse | Gastrointestinal skade | Terapeutisk endoskopisk ultralyd | Avanceret endoskopi | Terapeutisk endoskopi | Interventionel... og andre forholdForenede Stater
-
University Hospitals of North Midlands NHS TrustIkke rekrutterer endnuGastrointestinal dysfunktionDet Forenede Kongerige
-
Istanbul UniversityRekruttering
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrutteringGastrointestinal endoskopiKina
-
Colorado State UniversityArcher Daniels Midland CompanyAktiv, ikke rekrutterendeGastrointestinal dysfunktionForenede Stater
-
Abbott NutritionAktiv, ikke rekrutterende
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityAfsluttetGastrointestinal endoskopiKina