过度移动的 Ehlers-Danlos 综合征的耳迷走神经刺激
过度活动的 Ehlers-Danlos 综合征:非侵入性迷走神经刺激的功效及其对脑-肠生理学的影响
研究概览
地位
详细说明
过度活动的 Ehlers-Danlos 综合征 (hEDS) 是一种结缔组织疾病,其特征是皮肤过度伸展、关节过度活动和其他结缔组织表现。 出于不明原因,hEDS 和过度运动谱系障碍与许多胃肠道 (GI) 和自主神经系统 (ANS) 不适相关,例如体位性直立性心动过速综合征 (POTS)。 症状通常是致残的,并且与生活质量差和医疗保健费用高有关。 拟议的研究将解决以下未充分研究的领域:1)hEDS 与自主调节之间的临床关系,2)两种形式的非侵入性迷走神经刺激(VNS)疗法在减少 hEDS 和 POTS 中的功能性 GI 症状方面的潜在益处,和 3) 这些 VNS 疗法对胃运动功能和神经激素信号的合理影响。
临床报告记录了自主神经紊乱和 hEDS 之间的高共病率。 这项前瞻性研究将侧重于三个主要的临床问题:1) 是否存在与 hEDS 相关的可靠神经生理学标记,可以深入了解导致多系统合并症的“神经机制”? 2) 旨在通过两种非侵入性迷走神经刺激技术(例如,耳和听觉 VNS)增强自主调节的创新干预技术是否会显着减少症状并改善 hEDS 患者的生活质量? 3) 一种新型胃 MRI 技术能否捕捉 hEDS 青少年的胃运动功能异常?
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Katja Kovacic, MD
- 电话号码:(414) 266-3690
- 邮箱:kkovacic@mcw.edu
研究联系人备份
- 姓名:Monica Grimm, BA
- 电话号码:(414) 266-6111
- 邮箱:mgrimm@mcw.edu
学习地点
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- 招聘中
- Medical College of Wisconsin
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首席研究员:
- Katja Kovacic, MD
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副研究员:
- Donald Basel, MD
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副研究员:
- Matthew Plunk, MD
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接触:
- Mychoua Vang, BA
- 邮箱:myvang@mcw.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 10-18岁儿童
- 有功能性上消化道主诉和临床怀疑 hEDS 或 HSD 以及 Beighton 评分至少为 4/9 的儿童
- 有功能性上消化道主诉和临床怀疑 ANS 功能障碍的儿童
- 来自我们之前对不符合 hEDS 标准的功能性胃肠道疾病患者的研究(IRB #689519 和 IRB #1064187)的去识别化数据将用作对照组
- 说英语且对症状缺乏其他解释的儿童
- 儿童愿意参与并同意本研究(对于儿童,有父母愿意参与)
排除标准:
A) 适用于所有参与者的排除标准:
- 医学上复杂的儿童或服用药物或患有可以解释症状的疾病的儿童将被排除在研究之外。
- 有明显发育迟缓的成年受试者、儿童或他们的父母(将因难以准确完成问卷和评估症状而被排除)
- 患有消化性溃疡病、幽门螺杆菌胃炎、乳糜泻、炎症性肠病、过敏性疾病、代谢紊乱或任何其他可能导致慢性胃肠道症状的慢性病症或药物治疗等器质性疾病的患者将被排除在研究之外。
- 在入组前两周内接受过影响中枢神经系统的新药治疗的患者也将被排除在外。
- 怀孕(评估 MD 筛选患者,就像他们通常在门诊访问期间(通过询问)一样,并且只有在临床指示(没有月经期或其他与怀孕有关的症状)时才会进行尿妊娠试验
- 慢性酒精/非法药物使用和/或吸烟。
B) 接受 pVNS 治疗的受试者的排除标准:
- 严重的皮肤病或外耳或中耳的活动性感染
- 植入式电子设备
C) 接受 aVNS 治疗的受试者的排除标准:
- 听力障碍
- 视力受损未经矫正
- 癫痫症
D) 接受胃运动功能子研究的受试者的排除标准:
- 装有心脏起搏器、以前手术中使用过的金属夹或其他与 MRI 扫描不兼容的设备的患者
- 幽闭恐惧症或无法在扫描仪中保持静止
- 正畸牙套或永久保持器
- 无法忍受 MRI 产生的噪音的患者
- 鸡蛋过敏或预计无法完成标准化的鸡蛋餐
E) 接受 HepGI Biobank 标本收集子研究的受试者的排除标准:
- 特定活检的出血障碍
- 最近对粪便样本使用抗生素
- 显着贫血或临床状态不允许采血所需的安全采血
- 拒绝采血或提供DNA样本
- 个人(或父母/法定监护人)无法或不愿提供临床或家族病史。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:治疗组 A (hEDS)
(n=60) 符合 hEDS 或超移动频谱障碍 (HSD) 标准的患者将通过使用安全和声音协议的过滤声乐声音疗法接受 aVNS(听觉迷走神经刺激)治疗(随机 1:1 主动与假音乐; 双盲研究设计)
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所有通过主动 VNS (aVNS; n=30) 或假 VNS (sVNS; n=30) 接受声学治疗的受试者都将进入为期 4 周的随机双盲临床试验,在此期间他们将聆听计算机修改/过滤的声音旨在刺激迷走神经平静的声乐(主动治疗)与常规非过滤音乐(假治疗)。
刺激将反映被称为安全和声音协议的声学干预。
已发现该方案可通过脑干腹侧迷走神经复合体增加心脏的迷走神经调节,从而减少听觉超敏反应并使自主神经系统平静。
声学干预可以由电子设备播放(即
智能手机、平板电脑、笔记本电脑、mp3),并在训练有素的教练的帮助下进行虚拟授课。
其他名称:
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实验性的:治疗组 B(ANS 功能障碍)
(n=30) 担心 ANS 功能障碍(有或没有 hEDS)的患者将接受耳廓经皮迷走神经刺激 (pVNS) 治疗。
额外的子研究选项:15-20 名受试者将接受胃 MRI 并且(同意的人)也将参与生物库血液样本收集研究。
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B 治疗组的受试者将使用 FDA 批准的商用设备 IB-Stim 进行为期六周的前瞻性开放标签治疗试验。
这是一种移动的神经刺激设备,由电池供电的外部固定发生器和 4 根导线连接到固定在外耳的电极/针阵列。
该设备以交变频率提供低电压 (3.2V) 刺激,总共持续 5 天(全天候)。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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上胃肠道症状严重程度指数 (PAGI-SYM) 患者评估仪器评估的胃肠道症状变化
大体时间:治疗结束时(6 周)PAGI-SYM 总分相对于基线的变化
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评估上消化道症状包括胃轻瘫症状的仪器;分数范围 0-100,分数越高表示症状越严重
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治疗结束时(6 周)PAGI-SYM 总分相对于基线的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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身体感知问卷(BPQ)总分变化
大体时间:治疗结束时(6 周)相对于基线的变化
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评估自主反应症状的仪器;原始分数范围为 0-130,分数越高表示自主反应越强
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治疗结束时(6 周)相对于基线的变化
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迷走神经效率测量值的变化
大体时间:治疗结束时(6 周)相对于基线的变化
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在姿势挑战期间从心电图 R-R 间隔数据测量中提取的迷走神经张力指标
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治疗结束时(6 周)相对于基线的变化
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通过胃 MRI 评估胃运动功能的变化
大体时间:治疗结束时(6 周)相对于基线的变化
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动态胃 MRI 测量胃调节,通过测试膳食引起的胃容量变化来测量。
较大的胃容量变化表明胃调节改善。
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治疗结束时(6 周)相对于基线的变化
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Katja Kovacic, MD、Medical College of Wisconsin
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kovacic K, Hainsworth K, Sood M, Chelimsky G, Unteutsch R, Nugent M, Simpson P, Miranda A. Neurostimulation for abdominal pain-related functional gastrointestinal disorders in adolescents: a randomised, double-blind, sham-controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;2(10):727-737. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30253-4. Epub 2017 Aug 18.
- Castori M, Tinkle B, Levy H, Grahame R, Malfait F, Hakim A. A framework for the classification of joint hypermobility and related conditions. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017 Mar;175(1):148-157. doi: 10.1002/ajmg.c.31539. Epub 2017 Feb 1.
- Kovacic K, Chelimsky TC, Sood MR, Simpson P, Nugent M, Chelimsky G. Joint hypermobility: a common association with complex functional gastrointestinal disorders. J Pediatr. 2014 Nov;165(5):973-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.07.021. Epub 2014 Aug 20.
- Gazit Y, Nahir AM, Grahame R, Jacob G. Dysautonomia in the joint hypermobility syndrome. Am J Med. 2003 Jul;115(1):33-40. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00235-3.
- Porges SW, Davila MI, Lewis GF, Kolacz J, Okonmah-Obazee S, Hane AA, Kwon KY, Ludwig RJ, Myers MM, Welch MG. Autonomic regulation of preterm infants is enhanced by Family Nurture Intervention. Dev Psychobiol. 2019 Sep;61(6):942-952. doi: 10.1002/dev.21841. Epub 2019 Mar 13.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1541191
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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