과이동 Ehlers-Danlos 증후군에 대한 귀 미주 신경 자극
2023년 2월 22일 업데이트: Katja Kovacic, Medical College of Wisconsin
과이동 Ehlers-Danlos 증후군: 비침습적 미주 신경 자극의 효능 및 뇌-장 생리학에 미치는 영향
과운동성 엘러스-단로스 증후군(hEDS)은 과신장성 피부, 관절 과운동성 및 추가적인 결합 조직 발현을 특징으로 하는 결합 조직 장애입니다.
명확하지 않은 이유로 hEDS는 기립성 기립성 빈맥 증후군(POTS)과 같은 많은 위장관(GI) 및 자율신경계(ANS) 불만과 관련이 있습니다.
이 연구는 hEDS/하이퍼모바일 스펙트럼 장애와 자율신경계 조절 사이의 임상적 관계를 다루고 hEDS 및 POTS에서 GI 증상을 줄이기 위한 두 가지 형태의 비침습적 미주 신경 자극 요법의 이점이 있는지 확인할 것입니다.
이 연구는 또한 위 기능과 자율신경 신호에 대한 이러한 신경 자극 요법의 그럴듯한 효과를 조사할 것입니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
과운동성 엘러스-단로스 증후군(hEDS)은 과신장성 피부, 관절 과운동성 및 추가적인 결합 조직 발현을 특징으로 하는 결합 조직 장애입니다. 불명확한 이유로, hEDS 및 과이동성 스펙트럼 장애는 기립성 기립성 빈맥 증후군(POTS)과 같은 많은 위장관(GI) 및 자율신경계(ANS) 불만과 관련이 있습니다. 증상은 종종 장애를 일으키며 삶의 질 저하 및 높은 의료 비용과 관련이 있습니다. 제안된 연구는 다음과 같은 연구되지 않은 영역을 다룰 것입니다: 1) hEDS와 자율 조절 사이의 임상적 관계, 2) hEDS 및 POTS에서 기능적 GI 증상을 감소시키는 두 가지 형태의 비침습적 미주 신경 자극(VNS) 요법의 잠재적 이점, 및 3) 위 운동 기능 및 신경 호르몬 신호에 대한 이러한 VNS 요법의 그럴듯한 효과.
임상 보고서는 자율신경 장애와 hEDS 사이의 높은 동반이환율을 문서화합니다. 이 전향적 연구는 다음 세 가지 주요 임상 질문에 초점을 맞출 것입니다. 1) 다중 시스템 동반이환을 초래하는 '신경 메커니즘'에 대한 통찰력을 제공할 수 있는 hEDS와 관련된 신뢰할 수 있는 신경생리학적 마커가 있습니까? 2) 두 가지 비침습적 미주 신경 자극 기술(예: 귀 및 청각 VNS)을 통해 자율 신경 조절을 강화하도록 설계된 혁신적인 개입 기술이 상당한 증상 감소를 제공하고 hEDS 환자의 삶의 질을 향상시킬 수 있습니까? 3) 새로운 위 MRI 기술이 hEDS를 가진 청소년의 위 운동 기능 이상을 포착할 수 있습니까?
연구 유형
중재적
등록 (예상)
90
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Katja Kovacic, MD
- 전화번호: (414) 266-3690
- 이메일: kkovacic@mcw.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Monica Grimm, BA
- 전화번호: (414) 266-6111
- 이메일: mgrimm@mcw.edu
연구 장소
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- 모병
- Medical College of Wisconsin
-
연락하다:
- Monica Grimm, BA
- 전화번호: 414-266-6111
- 이메일: mgrimm@mcw.edu
-
수석 연구원:
- Katja Kovacic, MD
-
부수사관:
- Donald Basel, MD
-
부수사관:
- Matthew Plunk, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
10년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 10-18세 어린이
- 기능적 상부 GI 불만이 있고 hEDS 또는 HSD에 대한 임상적 의심이 있으며 Beighton 점수가 4/9 이상인 어린이
- 기능적 상부 위장관 불만 및 ANS 기능 장애에 대한 임상적 의심이 있는 소아
- hEDS에 대한 기준을 충족하지 않는 기능성 GI 장애 환자의 이전 연구(IRB #689519 및 IRB #1064187)에서 식별되지 않은 데이터가 비교 그룹으로 사용됩니다.
- 영어를 구사하고 증상에 대한 다른 설명이 부족한 어린이
- 본 연구에 참여할 의향이 있는 어린이 및 동의(어린이의 경우 참여 의사가 있는 부모가 있어야 함)
제외 기준:
A) 모든 참가자에게 적용되는 제외 기준:
- 의학적으로 복잡한 어린이 또는 약물을 복용하거나 증상을 설명할 수 있는 질병을 앓고 있는 사람은 연구 참여에서 제외됩니다.
- 현저한 발달지연이 있는 성인, 아동 또는 그 부모(정확한 설문지 작성 및 증상 평가가 어려우므로 제외)
- 소화성 궤양 질환, H.pylori 위염, 체강 질병, 염증성 장 질환, 알레르기 질환, 대사 장애 또는 만성 위장관 증상을 유발할 수 있는 기타 만성 질환 또는 약물과 같은 기질적 질환의 소견이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.
- 등록 전 2주 동안 중추신경계에 영향을 미치는 신약으로 치료받은 환자도 제외된다.
- 임신(MD를 평가하는 것은 진료소 방문 중에 평소처럼 환자를 선별하고(질문을 통해) 임상적으로 지시된 경우에만 소변 임신 검사를 수행합니다(월경 기간이 없거나 임신과 관련된 기타 증상).
- 만성 알코올/불법 약물 사용 및/또는 흡연.
B) pVNS 치료를 받고 있는 피험자에 대한 제외 기준:
- 심한 피부병 상태 또는 외부 또는 중이의 활동성 감염
- 이식된 전기 장치
C) aVNS 치료를 받고 있는 피험자에 대한 제외 기준:
- 청각 장애인
- 교정하지 않은 시력 장애자
- 발작 장애
D) 위 운동 기능 하위 연구를 받는 피험자에 대한 제외 기준:
- 맥박 조정기, 이전 수술에 사용된 금속 클립 또는 MRI 스캔과 호환되지 않는 기타 장치를 사용하는 환자
- 밀실 공포증 또는 스캐너에 가만히 누워 있을 수 없음
- 치열 교정기 또는 영구 리테이너
- MRI에서 생성되는 소음을 견딜 수 없는 환자
- 계란 알레르기 또는 표준화된 계란 식사를 완료할 수 없는 것으로 예상됨
E) HepGI Biobank 표본 수집 하위 연구를 받는 피험자에 대한 제외 기준:
- 특정 생검에 대한 출혈 장애
- 대변 샘플에 대한 최근 항생제 사용
- 채혈에 필요한 안전한 채혈을 허용하지 않는 심각한 빈혈 또는 임상 상태
- 채혈 거부 또는 DNA 샘플 제공 거부
- 개인(또는 부모/법적 보호자)이 임상 또는 가족력을 제공할 능력이 없거나 의지가 없음.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 치료 부문 A(hEDS)
(n=60) hEDS 또는 HSD(Hypermobile Spectrum Disorder)에 대한 기준을 충족하는 환자는 Safe and Sound 프로토콜을 사용하여 필터링된 성악 음향 요법을 통해 aVNS(음향 미주 신경 자극) 요법을 받게 됩니다(활성 음악과 가짜 음악에 대해 1:1 무작위 배정). ; 이중 맹검 연구 설계)
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활성 VNS(aVNS; n=30) 또는 가짜 VNS(sVNS; n=30)를 통해 음향 치료를 받는 모든 피험자는 4주간의 무작위 이중 맹검 임상 시험에 참가하여 컴퓨터 변경/필터링을 듣게 됩니다. 미주 신경 진정을 자극하도록 설계된 성악(능동적 치료) 대 필터링되지 않은 일반 음악(가짜 치료).
자극은 안전 및 사운드 프로토콜로 알려진 음향 개입을 반영합니다.
이 프로토콜은 뇌간 복부 미주 복합체를 통해 심장의 미주 신경 조절을 증가시켜 청각 과민성을 줄이고 자율 신경계를 진정시키는 것으로 밝혀졌습니다.
음향 중재는 전자 장치(즉,
스마트폰, 태블릿, 노트북, mp3) 교육을 받은 코치의 도움을 받아 가상으로 제공됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 치료군 B(ANS 기능 장애)
(n=30) ANS 기능 장애(hEDS 유무에 관계없이)에 대한 우려가 있는 환자는 귀 경피 미주 신경 자극(pVNS) 요법을 받게 됩니다.
추가 하위 연구 옵션: 15-20명의 피험자가 위 MRI를 받고 (동의한 사람) 바이오뱅크 혈액 샘플 수집 연구에도 참여합니다.
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치료 부문 B의 피험자는 FDA 승인 및 상업적으로 이용 가능한 장치 IB-Stim을 사용하여 6주간의 전향적 오픈 라벨 치료 시험에 들어갈 것입니다.
이것은 외이에 부착된 전극/바늘 배열에 부착된 4개의 와이어 리드가 있는 외부에 부착된 배터리로 구동되는 발전기로 구성된 이동성 신경자극 장치입니다.
이 장치는 총 5일 동안(24시간 내내) 교류 주파수로 저전압(3.2V) 자극을 전달합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기기로 평가한 위장관 증상의 변화 상위 위장관 증상 심각도 지수(PAGI-SYM)의 환자 평가
기간: 치료 종료 시 기준선 총 PAGI-SYM 점수로부터의 변화(6주)
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위마비 증상을 포함한 상부 위장관 증상을 평가하는 기구; 점수 범위 0-100, 점수가 높을수록 더 나쁜 증상을 나타냄
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치료 종료 시 기준선 총 PAGI-SYM 점수로부터의 변화(6주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위 MRI 운동성 지수로 평가한 위 운동성 기능의 변화
기간: 치료 종료 시 기준선에서 변경(6주)
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GIQuant 소프트웨어 운동성 지수에 의해 생성된 운동성 지수에 의해 측정된 위 수축성의 동적 위 MRI 측정; 점수 범위 100-700, 점수가 낮을수록 위 운동성이 더 나쁨을 나타냄
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치료 종료 시 기준선에서 변경(6주)
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BPQ(Body Perception Questionnaire) 총점의 변화
기간: 치료 종료 시 기준선에서 변경(6주)
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자율신경 반응의 증상을 평가하는 도구; 원시 점수 범위 0-130, 점수가 높을수록 자율 반응성이 더 높음을 나타냄
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치료 종료 시 기준선에서 변경(6주)
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미주신경 효율성 측정의 변화
기간: 치료 종료 시 기준선에서 변경(6주)
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자세 문제 동안 ECG R-R 간격 데이터 측정에서 추출한 미주신경 긴장도 측정항목
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치료 종료 시 기준선에서 변경(6주)
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호흡동 부정맥 측정의 변화
기간: 치료 종료 시 기준선에서 변경(6주)
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자세 문제 동안 ECG R-R 간격 데이터 측정에서 추출한 미주신경 긴장도 측정항목
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치료 종료 시 기준선에서 변경(6주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kovacic K, Hainsworth K, Sood M, Chelimsky G, Unteutsch R, Nugent M, Simpson P, Miranda A. Neurostimulation for abdominal pain-related functional gastrointestinal disorders in adolescents: a randomised, double-blind, sham-controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;2(10):727-737. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30253-4. Epub 2017 Aug 18.
- Castori M, Tinkle B, Levy H, Grahame R, Malfait F, Hakim A. A framework for the classification of joint hypermobility and related conditions. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017 Mar;175(1):148-157. doi: 10.1002/ajmg.c.31539. Epub 2017 Feb 1.
- Kovacic K, Chelimsky TC, Sood MR, Simpson P, Nugent M, Chelimsky G. Joint hypermobility: a common association with complex functional gastrointestinal disorders. J Pediatr. 2014 Nov;165(5):973-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.07.021. Epub 2014 Aug 20.
- Gazit Y, Nahir AM, Grahame R, Jacob G. Dysautonomia in the joint hypermobility syndrome. Am J Med. 2003 Jul;115(1):33-40. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00235-3.
- Porges SW, Davila MI, Lewis GF, Kolacz J, Okonmah-Obazee S, Hane AA, Kwon KY, Ludwig RJ, Myers MM, Welch MG. Autonomic regulation of preterm infants is enhanced by Family Nurture Intervention. Dev Psychobiol. 2019 Sep;61(6):942-952. doi: 10.1002/dev.21841. Epub 2019 Mar 13.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 4월 5일
기본 완료 (예상)
2023년 12월 31일
연구 완료 (예상)
2023년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 11월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 1월 26일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 2월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 22일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1541191
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
예
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .