Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Стимуляция ушного блуждающего нерва при гипермобильном синдроме Элерса-Данлоса

11 февраля 2026 г. обновлено: Katja Karrento, Medical College of Wisconsin

Гипермобильный синдром Элерса-Данлоса: эффективность неинвазивной стимуляции блуждающего нерва и влияние на физиологию кишечника и головного мозга

Гипермобильный синдром Элерса-Данлоса (hEDS) представляет собой заболевание соединительной ткани, характеризующееся гиперрастяжимостью кожи, гипермобильностью суставов и дополнительными проявлениями соединительной ткани. По неясным причинам hEDS связан со многими жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и вегетативной нервной системы (ANS), такими как синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS). В этом исследовании будет рассмотрена клиническая взаимосвязь между hEDS/расстройствами гипермобильного спектра и вегетативной регуляцией, а также выяснено, есть ли польза от двух форм неинвазивной терапии стимуляции блуждающего нерва для уменьшения желудочно-кишечных симптомов при hEDS и POTS. В исследовании также будут изучены вероятные эффекты этих методов стимуляции нервов на функцию желудка и вегетативную сигнализацию.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гипермобильный синдром Элерса-Данлоса (hEDS) представляет собой заболевание соединительной ткани, характеризующееся гиперрастяжимостью кожи, гипермобильностью суставов и дополнительными проявлениями соединительной ткани. По неясным причинам hEDS и гипермобильные расстройства спектра связаны со многими жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и вегетативной нервной системы (ANS), такими как синдром постуральной ортостатической тахикардии (POTS). Симптомы часто приводят к инвалидности и связаны с плохим качеством жизни и высокими затратами на здравоохранение. Предлагаемое исследование будет касаться следующих малоизученных областей: 1) клиническая взаимосвязь между hEDS и вегетативной регуляцией, 2) потенциальная польза двух форм неинвазивной стимуляции блуждающего нерва (VNS) в уменьшении функциональных желудочно-кишечных симптомов при hEDS и POTS, и 3) правдоподобные эффекты этих методов лечения VNS на двигательную функцию желудка и нейрогормональную сигнализацию.

Клинические отчеты документируют высокую коморбидность между вегетативными расстройствами и hEDS. Это проспективное исследование будет сосредоточено на трех основных клинических вопросах: 1) Существуют ли надежные нейрофизиологические маркеры, связанные с hEDS, которые могут дать представление о «нейронных механизмах», приводящих к мультисистемным сопутствующим заболеваниям? 2) Будут ли инновационные методы вмешательства, предназначенные для улучшения вегетативной регуляции с помощью двух неинвазивных методов стимуляции блуждающего нерва (например, аурикулярной и акустической VNS), обеспечить существенное уменьшение симптомов и улучшить качество жизни пациентов с hEDS? 3) Может ли новый метод МРТ желудка выявить нарушения моторной функции желудка у подростков с hEDS?

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Katja Karrento, MD
  • Номер телефона: (414) 266-3690
  • Электронная почта: kkarrento@mcw.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Medical College of Wisconsin
        • Главный следователь:
          • Katja Kovacic, MD
        • Младший исследователь:
          • Donald Basel, MD
        • Младший исследователь:
          • Matthew Plunk, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Дети в возрасте 10-18 лет
  • Дети с функциональными жалобами верхних отделов желудочно-кишечного тракта и клиническим подозрением на hEDS или HSD, а также с баллом по шкале Бейтона не менее 4/9.
  • Дети с функциональными жалобами верхних отделов ЖКТ и клиническим подозрением на дисфункцию ВНС
  • Деидентифицированные данные наших предыдущих исследований (IRB № 689519 и IRB № 1064187) пациентов с функциональными желудочно-кишечными расстройствами, которые НЕ соответствуют критериям hEDS, будут использоваться в качестве группы сравнения.
  • Дети, говорящие по-английски и не имеющие других объяснений симптомов
  • Дети, желающие участвовать и дающие согласие на это исследование (для детей, если родитель желает участвовать)

Критерий исключения:

A) Критерии исключения, применимые ко всем участникам:

  • Дети со сложными медицинскими проблемами или те, кто принимает лекарства или страдает заболеванием, которое может объяснить симптомы, будут исключены из участия в исследовании.
  • Взрослые субъекты, дети или их родители со значительной задержкой развития (будут исключены из-за трудностей с точным заполнением анкет и оценкой симптомов)
  • Пациенты с признаками органического заболевания, такого как пептическая язва, гастрит H.pylori, глютеновая болезнь, воспалительное заболевание кишечника, аллергические расстройства, нарушение обмена веществ или любое другое хроническое состояние или прием лекарств, которые могут вызвать хронические симптомы ЖКТ, будут исключены из исследования.
  • Пациенты, получающие лечение новым препаратом, воздействующим на центральную нервную систему, за две недели до регистрации, также будут исключены.
  • Беременность (медицинский врач проводит скрининг пациентов, как это обычно делается во время визита в клинику (путем опроса), и проводит анализ мочи на беременность только при наличии клинических показаний (отсутствие менструального цикла или других симптомов, связанных с беременностью)
  • Хроническое употребление алкоголя/наркотиков и/или курение.

B) Критерии исключения для субъектов, проходящих терапию pVNS:

  • Тяжелое дерматологическое состояние или активная инфекция наружного или среднего уха
  • Имплантированное электрическое устройство

C) Критерии исключения для субъектов, проходящих терапию aVNS:

  • Слабослышащих
  • Нарушение зрения без коррекции
  • Эпилепсия

D) Критерии исключения для субъектов, проходящих дополнительное исследование функции желудочно-кишечного тракта:

  • Пациенты с кардиостимуляторами, металлическими зажимами, использовавшимися в предыдущей операции, или другими устройствами, несовместимыми с МРТ.
  • Клаустрофобия или неспособность спокойно лежать в сканере
  • Ортодонтические брекеты или постоянные фиксаторы
  • Пациенты, которые не переносят шум, создаваемый МРТ
  • Аллергия на яйца или предполагаемая неспособность съесть стандартную яичную еду

E) Критерии исключения для субъектов, проходящих дополнительное исследование по сбору образцов в биобанке HepGI:

  • Расстройство кровотечения для конкретных биопсий
  • Недавнее использование антибиотиков для образца кала
  • Значительная анемия или клинический статус, который не позволяет провести безопасный забор крови, необходимый для сбора крови
  • Отказ от забора крови или предоставления образца ДНК
  • Неспособность или нежелание лица (или родителя/законного опекуна) предоставить историю болезни или семейный анамнез.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа лечения A (hEDS)
(n = 60) пациенты, которые соответствуют критериям hEDS или гипермобильного расстройства спектра (HSD), будут получать терапию aVNS (акустическая стимуляция блуждающего нерва) с помощью звуковой терапии с фильтрованной вокальной музыкой с использованием протокола Safe and Sound (рандомизировано 1: 1 для активной и фиктивной музыки). ; дизайн двойного слепого исследования)
Другой: Лечение акустической стимуляцией блуждающего нерва (aVNS)
Все субъекты, получающие акустическую терапию с помощью активной ВНС (aVNS; n = 30) или фиктивной VNS (sVNS; n = 30), примут участие в четырехнедельном рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании, в ходе которого они будут прослушивать либо измененные/отфильтрованные компьютером вокальная музыка (активное лечение), которая была разработана для стимуляции блуждающего нерва, по сравнению с обычной нефильтрованной музыкой (фиктивное лечение). Стимулы будут отражать акустическое вмешательство, известное как Safe and Sound Protocol. Было обнаружено, что этот протокол снижает слуховую гиперчувствительность и успокаивает вегетативную нервную систему за счет усиления вагусной регуляции сердца через вентральный вагусный комплекс ствола мозга. Акустическое вмешательство может воспроизводиться электронным устройством (т. смартфон, планшет, ноутбук, mp3) и доставляются виртуально с помощью обученных тренеров.
Другие имена:
  • Безопасный и звуковой протокол
Экспериментальный: Группа лечения B (дисфункция ВНС)
(n = 30) пациенты с подозрением на дисфункцию ВНС (с hEDS или без нее) будут получать аурикулярную чрескожную стимуляцию блуждающего нерва (pVNS). Дополнительный вариант дополнительного исследования: 15-20 субъектов пройдут МРТ желудка и (те, кто согласится на это) также примут участие в исследовании по сбору образцов крови в биобанке.
Устройство: Устройство для чрескожной стимуляции блуждающего нерва (pVNS)
Субъекты в группе лечения B примут участие в шестинедельном проспективном открытом исследовании лечения с помощью одобренного FDA и имеющегося в продаже устройства IB-Stim. Это амбулаторное нейростимулирующее устройство, состоящее из генератора с питанием от батареи, прикрепленного снаружи, с 4 проводами, прикрепленными к массивам электродов/игл, прикрепленных к наружному уху. Устройство обеспечивает стимуляцию низким напряжением (3,2 В) на переменных частотах в течение 5 дней (круглосуточно).
Другие имена:
  • чрескожная электрическая стимуляция нервного поля

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта по оценке с помощью инструмента. Оценка пациентами индекса тяжести симптомов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (PAGI-SYM)
Временное ограничение: Изменение общего балла PAGI-SYM по сравнению с исходным уровнем в конце терапии (6 недель)
Прибор для оценки верхних желудочно-кишечных симптомов, включая симптомы гастропареза; диапазон баллов от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов
Изменение общего балла PAGI-SYM по сравнению с исходным уровнем в конце терапии (6 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий балл по опроснику изменения восприятия тела (BPQ)
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце терапии (6 недель)
Прибор для оценки симптомов вегетативной реактивности; необработанный диапазон баллов 0–130, при этом более высокий балл указывает на большую вегетативную реактивность
Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце терапии (6 недель)
Изменение показателей эффективности блуждающего нерва
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце терапии (6 недель)
Показатели тонуса блуждающего нерва, извлеченные из измерений данных интервала R-R ЭКГ во время постуральных проблем
Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце терапии (6 недель)
Изменение моторной функции желудка по данным МРТ желудка
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце терапии (6 недель)
Динамическая МРТ желудка – показатель аккомодации желудка, измеренный по изменению объема желудка в ответ на тестовый прием пищи. Большее изменение объема желудка указывает на улучшение аккомодации желудка.
Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце терапии (6 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Соавторы

University College, London
Indiana University

Следователи

  • Главный следователь: Katja Karrento, MD, Medical College of Wisconsin

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1541191

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться