Estimulação do nervo vago auricular para síndrome de Ehlers-Danlos hipermóvel
11 de fevereiro de 2026 atualizado por: Katja Karrento, Medical College of Wisconsin
Síndrome de Ehlers-Danlos hipermóvel: eficácia da estimulação não invasiva do nervo vago e efeitos na fisiologia cérebro-intestino
A síndrome de Ehlers-Danlos hipermóvel (hEDS) é um distúrbio do tecido conjuntivo caracterizado por pele hiperextensível, hipermobilidade articular e manifestações adicionais do tecido conjuntivo.
Por razões obscuras, a SEDh está associada a muitas queixas gastrointestinais (GI) e do sistema nervoso autônomo (SNA), como a síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS).
Este estudo abordará a relação clínica entre SEDh/Distúrbios do Espectro de Hipermóvel e regulação autonômica e verificará se há um benefício de duas formas de terapias de estimulação do nervo vago não invasivas para reduzir os sintomas gastrointestinais em SEDh e POTS.
O estudo também investigará os efeitos plausíveis dessas terapias de estimulação nervosa na função gástrica e na sinalização autonômica.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
A síndrome de Ehlers-Danlos hipermóvel (hEDS) é um distúrbio do tecido conjuntivo caracterizado por pele hiperextensível, hipermobilidade articular e manifestações adicionais do tecido conjuntivo. Por razões obscuras, SEDh e Distúrbios do Espectro de Hipermobilidade estão associados a muitas queixas gastrointestinais (GI) e do sistema nervoso autônomo (SNA), como a síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS). Os sintomas são muitas vezes incapacitantes e associados a má qualidade de vida e altos custos de saúde. A pesquisa proposta abordará as seguintes áreas pouco estudadas: 1) a relação clínica entre SEDh e regulação autonômica, 2) o benefício potencial de duas formas de terapias não invasivas de estimulação do nervo vago (VNS) na redução de sintomas gastrointestinais funcionais em SEDh e POTS, e 3) efeitos plausíveis dessas terapias VNS na função motora gástrica e sinalização neuro-hormonal.
Relatórios clínicos documentam uma alta comorbidade entre distúrbios autonômicos e SEDh. Este estudo prospectivo se concentrará em três questões clínicas principais: 1) Existem marcadores neurofisiológicos confiáveis associados à SEDh que possam fornecer informações sobre os "mecanismos neurais" que resultam em comorbidades multissistêmicas? 2) As técnicas de intervenção inovadoras projetadas para melhorar a regulação autonômica por meio de duas técnicas não invasivas de estimulação do nervo vago (por exemplo, VNS auricular e acústico) fornecem redução substancial dos sintomas e melhoram a qualidade de vida dos pacientes com SEDh? 3) Uma nova técnica de ressonância magnética gástrica pode capturar anormalidades da função motora gástrica em adolescentes com SEDh?
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
90
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Katja Karrento, MD
- Número de telefone: (414) 266-3690
- E-mail: kkarrento@mcw.edu
Locais de estudo
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Recrutamento
- Medical College of Wisconsin
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Investigador principal:
- Katja Kovacic, MD
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Subinvestigador:
- Donald Basel, MD
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Subinvestigador:
- Matthew Plunk, MD
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Contato:
- Elaina Schueler, BA
- E-mail: eschueler@mcw.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 anos a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 10 a 18 anos
- Crianças com queixas funcionais do trato gastrointestinal superior e suspeita clínica de hEDS ou HSD, bem como uma pontuação de Beighton de pelo menos 4/9
- Crianças com queixas funcionais do trato gastrointestinal superior e suspeita clínica de disfunção do SNA
- Dados não identificados de nossos estudos anteriores (IRB # 689519 e IRB # 1064187) de pacientes com distúrbios gastrointestinais funcionais que NÃO atendem aos critérios para SEDh serão usados como um grupo de comparação
- Crianças que falam inglês e não têm outra explicação para os sintomas
- Crianças dispostas a participar e consentir neste estudo (para crianças, ter um dos pais disposto a participar)
Critério de exclusão:
A) Critérios de exclusão aplicáveis a todos os participantes:
- Crianças clinicamente complexas ou aquelas que tomam algum medicamento ou sofrem de uma doença que possa explicar os sintomas serão excluídas da participação no estudo.
- Sujeitos adultos, crianças ou seus pais que apresentam atraso significativo no desenvolvimento (serão excluídos devido a dificuldades em preencher os questionários com precisão e avaliar os sintomas)
- Pacientes com achados de doença orgânica, como úlcera péptica, gastrite por H. pylori, doença celíaca, doença inflamatória intestinal, distúrbios alérgicos, distúrbios metabólicos ou qualquer outra condição crônica ou medicação que possa causar sintomas gastrointestinais crônicos serão excluídos do estudo.
- Os pacientes tratados com um novo medicamento que afete o sistema nervoso central nas duas semanas anteriores à inscrição também serão excluídos.
- Gravidez (avaliar pacientes com DM como faria normalmente durante uma visita clínica (por questionamento) e só realizaria teste de gravidez de urina se clinicamente indicado (ausência de período menstrual ou outros sintomas relacionados à gravidez)
- Uso crônico de álcool/drogas ilícitas e/ou tabagismo.
B) Critérios de exclusão para indivíduos submetidos à terapia pVNS:
- Condição dermatológica grave ou infecção ativa do ouvido externo ou médio
- Dispositivo elétrico implantado
C) Critérios de exclusão para indivíduos submetidos à terapia aVNS:
- Deficientes auditivos
- Visão prejudicada sem correção
- Distúrbio convulsivo
D) Critérios de exclusão para indivíduos submetidos ao subestudo da função motora gástrica:
- Pacientes com marca-passos, clipes de metal usados em cirurgias anteriores ou outros dispositivos que não sejam compatíveis com ressonância magnética
- Claustrofobia ou incapacidade de ficar imóvel no scanner
- Aparelhos ortodônticos ou contenções permanentes
- Pacientes que são incapazes de tolerar o ruído produzido pela ressonância magnética
- Alergia a ovos ou incapacidade antecipada de completar uma refeição padronizada de ovos
E) Critérios de exclusão para indivíduos submetidos ao subestudo de coleta de espécimes HepGI Biobank:
- Distúrbio hemorrágico para biópsias específicas
- Uso recente de antibiótico para amostra fecal
- Anemia significativa ou estado clínico que não permitirá a coleta de sangue segura necessária para a coleta de sangue
- Recusa de coleta de sangue ou de fornecer amostra de DNA
- Incapacidade ou falta de vontade do indivíduo (ou pai/responsável legal) de fornecer histórico clínico ou familiar.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço de Tratamento A (hEDS)
(n = 60) pacientes que atendem aos critérios para SEDh ou Transtorno do Espectro de Hipermóvel (HSD) receberão terapia aVNS (estimulação acústica do nervo vago) por meio de terapia de som com música vocal filtrada usando o protocolo Safe and Sound (randomizado 1:1 para música ativa versus música simulada ; projeto de estudo duplo-cego)
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Todos os indivíduos que recebem terapia acústica via VNS ativo (aVNS; n = 30) ou VNS simulado (sVNS; n = 30) entrarão em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego de quatro semanas durante o qual ouvirão sons alterados/filtrados por computador música vocal (tratamento ativo) que foi projetada para estimular calmante vagal versus música regular não filtrada (tratamento simulado).
Os estímulos irão espelhar a intervenção acústica conhecida como Safe and Sound Protocol.
Verificou-se que este protocolo reduz as hipersensibilidades auditivas e acalma o sistema nervoso autônomo, aumentando a regulação vagal do coração através do complexo vagal ventral do tronco cerebral.
A intervenção acústica pode ser tocada por um dispositivo eletrônico (ou seja,
smartphone, tablet, laptop, mp3) e entregues virtualmente com a ajuda de treinadores treinados.
Outros nomes:
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Experimental: Braço de Tratamento B (Disfunção do SNA)
(n = 30) pacientes com preocupações com disfunção do SNA (com ou sem hEDS) receberão terapia de estimulação percutânea auricular do nervo vago (pVNS).
Opção de subestudo adicional: 15-20 indivíduos serão submetidos a ressonância magnética gástrica e (aqueles que consentirem) também participarão de um estudo de coleta de amostra de sangue de biobanco.
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Os indivíduos no Grupo de tratamento B entrarão em um estudo prospectivo de tratamento aberto de seis semanas com o dispositivo IB-Stim aprovado pela FDA e disponível comercialmente.
Este é um dispositivo de neuroestimulação ambulatorial que consiste em um gerador afixado externamente alimentado por bateria com 4 fios condutores conectados a conjuntos de eletrodos/agulhas afixados na orelha externa.
O dispositivo fornece estimulação de baixa voltagem (3,2 V) em frequências alternadas por um total de 5 dias (24 horas por dia).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nos sintomas gastrointestinais conforme avaliado pelo instrumento Avaliação do Paciente do Índice de Gravidade dos Sintomas Gastrointestinais Superiores (PAGI-SYM)
Prazo: Alteração do escore PAGI-SYM total da linha de base no final da terapia (6 semanas)
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Instrumento de avaliação de sintomas gastrointestinais superiores, incluindo sintomas de gastroparesia; intervalo de pontuação 0-100 com pontuações mais altas indicando sintomas piores
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Alteração do escore PAGI-SYM total da linha de base no final da terapia (6 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pontuação total do Questionário de Percepção Corporal (BPQ)
Prazo: Mudança da linha de base no final da terapia (6 semanas)
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Instrumento de avaliação de sintomas de reatividade autonômica; faixa de pontuação bruta 0-130 com pontuação mais alta indicando maior reatividade autonômica
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Mudança da linha de base no final da terapia (6 semanas)
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Mudança nas medições de eficiência vagal
Prazo: Mudança da linha de base no final da terapia (6 semanas)
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Métricas de tônus vagal extraídas de medições de dados de intervalo R-R de ECG durante desafios posturais
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Mudança da linha de base no final da terapia (6 semanas)
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Alteração na função motora gástrica avaliada por ressonância magnética gástrica
Prazo: Alteração da linha de base no final da terapia (6 semanas)
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Medida dinâmica de ressonância magnética gástrica da acomodação gástrica medida pela alteração do volume gástrico em resposta à refeição de teste.
Uma maior alteração do volume gástrico indica melhor acomodação gástrica.
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Alteração da linha de base no final da terapia (6 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Katja Karrento, MD, Medical College of Wisconsin
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kovacic K, Hainsworth K, Sood M, Chelimsky G, Unteutsch R, Nugent M, Simpson P, Miranda A. Neurostimulation for abdominal pain-related functional gastrointestinal disorders in adolescents: a randomised, double-blind, sham-controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Oct;2(10):727-737. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30253-4. Epub 2017 Aug 18.
- Castori M, Tinkle B, Levy H, Grahame R, Malfait F, Hakim A. A framework for the classification of joint hypermobility and related conditions. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017 Mar;175(1):148-157. doi: 10.1002/ajmg.c.31539. Epub 2017 Feb 1.
- Kovacic K, Chelimsky TC, Sood MR, Simpson P, Nugent M, Chelimsky G. Joint hypermobility: a common association with complex functional gastrointestinal disorders. J Pediatr. 2014 Nov;165(5):973-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.07.021. Epub 2014 Aug 20.
- Gazit Y, Nahir AM, Grahame R, Jacob G. Dysautonomia in the joint hypermobility syndrome. Am J Med. 2003 Jul;115(1):33-40. doi: 10.1016/s0002-9343(03)00235-3.
- Porges SW, Davila MI, Lewis GF, Kolacz J, Okonmah-Obazee S, Hane AA, Kwon KY, Ludwig RJ, Myers MM, Welch MG. Autonomic regulation of preterm infants is enhanced by Family Nurture Intervention. Dev Psychobiol. 2019 Sep;61(6):942-952. doi: 10.1002/dev.21841. Epub 2019 Mar 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de abril de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de novembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de janeiro de 2022
Primeira postagem (Real)
27 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de fevereiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de fevereiro de 2026
Última verificação
1 de fevereiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1541191
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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