Studie for å evaluere ARD-101 hos voksne som får bariatrisk kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, 18-75 år
• Villig og i stand til å gi signert og datert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 35-60 kg/m2 i løpet av screeningsperioden
• Status for minst 1 år post sleeve gastrectomy eller gastric bypass kirurgi. Forsøkspersonene må ha et dokumentert vekttap på minst 50 % av sin overvekt ved sitt nadir, og må ha gjenvunnet minst 20 % av sitt laveste vekttap. Overvekt er definert som maksimal preoperativ vekt - vekt tilsvarende en BMI på 25 kg/m2
• Personer med redningskirurgi (f.eks. gastrisk bånd til ermet gastrectomy eller gastrisk bypass; sleeve gastrectomy to gastric bypass) vil bli tillatt, med tid siden andre operasjon på minst 12 måneder.
• Forsøkspersoner med tidligere revisjonsprosedyrer vil bli tillatt dersom det har gått minst 6 måneder siden prosedyren og vekten ikke har avviket mer enn 5 % i løpet av de 3 månedene før innmelding
• Ingen unormale funn eller abnormiteter av klinisk betydning i vitale tegn, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester (CBC, urinanalyse, blodbiokjemi, koagulasjon, graviditetstest (kvinner), urinmedisintest, nikotintest, etc.), 12-avlednings elektrokardiogram ( EKG) i løpet av screeningsperioden
• Serumkreatinin, alkalisk fosfatase, leverenzymer (aspartataminotransferase, alaninaminotransferase) og total bilirubin (med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilbert syndrom) som ikke overstiger 1,5 ganger øvre laboratorienorm og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >30 ml/min.
• Standard 12-avlednings EKG-parametere etter 10 minutters hvile i ryggleie i følgende områder; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc <= 430 ms for mann, <= 450 ms for kvinner og normal EKG-sporing med mindre etterforskeren anser en EKG-avvik innenfor de beskrevne grensene som ikke klinisk relevant

• Stabilt eller godt kontrollert blodtrykk i henhold til etterforskerens vurdering i løpet av screeningsperioden. Spesielt: Vitale tegn etter 10 minutter sittende i en stol (føttene på gulvet, ryggen støttet):

  Jeg. 95 mmHg < systolisk blodtrykk (SBP) <160 mmHg, ii. 45 mm Hg < diastolisk blodtrykk (DBP) <100 mm Hg, iii. 40 bpm < puls (HR) <100 bpm.

• Prediabetes - definert som en fastende blodsukker mellom 100-125 mg/dL ELLER en HbA1c mellom 5,7-6,5 % ved screening
• Type 2 diabetes- Definert som tidligere diagnose av helsepersonell ELLER fastende blodsukker > 126 mg/dL ELLER HbA1c > 6,5 % ved screening.
• Pasienter med type 2 diabetes behandlet med metformin kan bli registrert. Pasienter med type 2 diabetes på annen behandling vil imidlertid bli ekskludert.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ serumgraviditetstest og må ikke være ammende. For kvinner som kan føde barn, må en hormonell (dvs. oral, implanterbar eller injiserbar) og enkel barrieremetode (dvs. svamp), eller en dobbelbarrieremetode for prevensjon (dvs. kondom med sæddrepende middel) eller abstinens brukes /praktisert gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin; for effektiv form for prevensjon.
• Kvinner av ikke-fertil alder, definert som kirurgisk sterile (status post hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal okklusjon) eller postmenopausal i minst 12 måneder (kan bekreftes med en screening follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal laboratorieområde), krever ikke prevensjon under studien.
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta en dobbeltbarrieremetode hvis deltakerne blir seksuelt aktive under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedisinen. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd i 90 dager etter at de har deltatt i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell relevant gastrointestinal (GI) kirurgi (unntatt gastrisk bypass eller sleeve gastrectomy) i henhold til etterforskerens vurdering
• Anamnese med betydelig overfølsomhet eller anafylaksi
• Deltakelse i et vekttapsprogram eller klinisk studie for vekttap innen 3 måneder før påmelding
• Mottatt eksperimentelle medikamenter eller enheter eller har deltatt i en klinisk studie innen 30 dager før påmelding
• Diabetesbehandling (med mindre metformin som beskrevet), eller kroniske orale steroider, eller behandling med immunmodulatorer, medisiner mot fedme, kronisk opiatbehandling eller antipsykotiske medisiner
• Mottar for tiden all medikamentbasert terapi for vektkontroll
• Skjoldbrusk-stimulerende hormon (TSH) nivå er utenfor normal grense i løpet av screeningsperioden
• Tilstedeværelsen av sykdommer med unormale kliniske manifestasjoner som må utelukkes basert på deres mulige bidrag til vekttap eller vektøkning, inkludert men ikke begrenset til nerve-, kardiovaskulær-, blod- og lymfesystem, immun-, nyre-, lever-, gastrointestinal, respiratorisk, metabolsk og skjelettsykdommer i screeningsperioden
• Anamnese med hjerteinfarkt, ustabil angina, arteriell revaskularisering, hjerneslag, New York Heart Association funksjonell klasse II-IV hjertesvikt eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før besøk 1
• Enhver malignitet som ikke anses som helbredet (unntatt fokalt, behandlet basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden); en deltaker anses som helbredet hvis det ikke har vært tegn på tilbakefall av kreft de siste 5 årene
• Anamnese med alvorlig depressiv lidelse eller historie med andre alvorlige psykiatriske lidelser (f.eks. schizofreni eller bipolar lidelse) i løpet av de siste 2 årene.
• Donerte ≥200 ml blod (blodkomponenter) eller hadde massivt blodtap, mottok blodoverføring eller blodprodukter innen 3 måneder før registrering
• Planlagt sperm/eggdonasjon innen 6 måneder etter påmelding
• Positiv urin narkotikatest (morfin, metamfetamin, ketamin, ecstasy og cannabis) i løpet av screeningsperioden
• Historie med inntak av mer enn 14 enheter alkoholholdige drikkevarer per uke eller med alkoholisme eller narkotika/kjemikalier/rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene før innmelding (Merk: en enhet = 12 unser øl, 4 unser vin eller 1 unse brennevin)
• Røyking uansett beløp innen 3 måneder før påmelding
• Overdrevent forbruk av te, kaffe og/eller koffeinholdige drikker (mer enn 8 kopper, 250 ml for hver kopp) hver dag innen 3 måneder før påmelding
• Symptomatisk viral, bakteriell (inkludert øvre luftveisinfeksjon) eller sopp (ikke-kutan) infeksjon innen 1 uke før påmelding
• Anamnese med humant immunsviktvirusantistoff, hepatitt C-antistoff eller hepatitt B-virusoverflateantigen
• En historie med psykiatrisk og psykologisk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre den planlagte behandlingen og oppfølgingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
• Dårlig venetilgang eller manglende evne til å tolerere venepunktur
• Enhver tilstand eller aktiv medikamentell behandling som etterforskeren eller primærlegen mener kanskje ikke er passende for å delta i studien