Studie för att utvärdera ARD-101 hos vuxna som får bariatrisk kirurgi

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga försökspersoner, 18-75 år
• Villig och kan ge undertecknat och daterat informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer och villig och kapabel att följa alla studieprocedurer
• Body Mass Index (BMI) på 35-60 kg/m2 under screeningperioden
• Status för minst 1 år efter sleeve gastrectomy eller gastric bypass operation. Försökspersonerna måste ha en dokumenterad viktminskning på minst 50 % av sin övervikt vid sin nadir, och måste ha återtagit minst 20 % av sin nadir-viktminskning. Övervikt definieras som maximal preoperativ vikt - vikt motsvarande ett BMI på 25 kg/m2
• Försökspersoner med räddningskirurgi (t.ex. gastric band till ärm gastrectomy eller gastric bypass; sleeve gastrectomy to gastric bypass) kommer att tillåtas, med tiden sedan andra operationen på minst 12 månader.
• Försökspersoner med en historia av revisionsprocedurer kommer att tillåtas om det har gått minst 6 månader sedan proceduren och vikten inte har avvikit mer än 5 % under de 3 månaderna före inskrivningen
• Inga onormala fynd eller abnormiteter av klinisk betydelse i vitala tecken, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester (CBC, urinanalys, blodbiokemi, koagulation, graviditetstest (kvinnor), urinläkemedelstest, nikotintest, etc.), 12-avledningselektrokardiogram ( EKG) under screeningsperioden
• Serumkreatinin, alkaliskt fosfatas, leverenzymer (aspartataminotransferas, alaninaminotransferas) och total bilirubin (såvida inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom) som inte överstiger 1,5 gånger den övre laboratorienormen och uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >30 ml/min.
• Standard 12-avlednings-EKG-parametrar efter 10 minuters vila i ryggläge inom följande intervall; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc <= 430 ms om man, <= 450 ms om hona och normal EKG-spårning såvida inte utredaren anser att en EKG-avvikelse inom beskrivna gränser inte är kliniskt relevant

• Stabilt eller välkontrollerat blodtryck enligt utredarens bedömning under screeningsperioden. Specifikt: Vitala tecken efter 10 minuters sittande i en stol (fötter på golvet, ryggstödd):

  i. 95 mmHg < systoliskt blodtryck (SBP) <160 mmHg, ii. 45 mm Hg < diastoliskt blodtryck (DBP) <100 mm Hg, iii. 40 bpm < puls (HR) <100 bpm.

• Prediabetes - definieras som ett fastande blodsocker mellan 100-125 mg/dL ELLER ett HbA1c mellan 5,7-6,5 % vid screening
• Typ 2-diabetes - Definierat som tidigare diagnos av en sjukvårdspersonal ELLER ett fastande blodsocker > 126 mg/dL ELLER HbA1c > 6,5 % vid screening.
• Patienter med typ 2-diabetes som behandlas med metformin kan inkluderas. Patienter med typ 2-diabetes som får någon annan behandling kommer dock att uteslutas.
• Kvinnliga försökspersoner måste ha negativt serumgraviditetstest och får inte vara ammande. För kvinnor som kan föda barn måste en hormonell (d.v.s. oral, implanterbar eller injicerbar) och enkelbarriärmetod (dvs. svamp), eller en dubbelbarriärmetod för preventivmedel (dvs. kondom med spermiedödande medel) eller abstinens användas /praktiserats under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; för effektiv form av preventivmedel.
• Kvinnor som inte är fertila, definierade som kirurgiskt sterila (status efter hysterektomi, bilateral ovhorektomi, bilateral äggledarligation, bilateral salpingektomi eller bilateral äggledarocklusion) eller postmenopausala i minst 12 månader (kan bekräftas med en screening av follikelstimulerande hormon (FSH)-nivå i postmenopausala laboratorieintervall), kräver inte preventivmedel under studien.
• Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på en dubbelbarriärmetod om deltagarna blir sexuellt aktiva under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen. Manliga försökspersoner får inte donera spermier under 90 dagar efter deras deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

• Alla relevanta gastrointestinala (GI) operationer (exklusive gastric bypass eller sleeve gastrectomy) enligt utredarens bedömning
• Historik med betydande läkemedelsöverkänslighet eller anafylaxi
• Deltagande i ett viktminskningsprogram eller klinisk prövning för viktminskning inom 3 månader före inskrivningen
• Fick några experimentella läkemedel eller enheter eller har deltagit i en klinisk studie inom 30 dagar före registreringen
• Diabetesbehandling (såvida inte metformin enligt beskrivningen), eller kroniska orala steroider, eller behandling med immunmodulatorer, läkemedel mot fetma, kronisk opiatbehandling eller antipsykotiska läkemedel
• Får för närvarande någon läkemedelsbaserad terapi för viktkontroll
• Nivån av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ligger utanför den normala gränsen under screeningsperioden
• Förekomsten av sjukdomar med onormala kliniska manifestationer som måste uteslutas baserat på deras möjliga bidrag till viktminskning eller viktökning, inklusive men inte begränsat till nervsystemet, kardiovaskulära, blod- och lymfsystemet, immunsystemet, njurarna, levern, mag-tarmkanalen, andningsorganen, metabola och skelettsjukdomar under screeningperioden
• Historik av hjärtinfarkt, instabil angina, arteriell revaskularisering, stroke, New York Heart Association Functional Class II-IV hjärtsvikt eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före besök 1
• Alla maligniteter som inte anses botade (förutom fokalt, behandlat basalcellscancer och skivepitelcancer i huden); en deltagare anses botad om det inte har funnits några tecken på återfall av cancer under de senaste 5 åren
• Historik med egentlig depression eller anamnes på andra allvarliga psykiatriska störningar (t.ex. schizofreni eller bipolär sjukdom) under de senaste 2 åren.
• Donerat ≥200 ml blod (blodkomponenter) eller haft massiv blodförlust, fått blodtransfusion eller blodprodukter inom 3 månader före inskrivning
• Planerad donation av spermier/ägg inom 6 månader efter inskrivningen
• Positivt urindrogtest (morfin, metamfetamin, ketamin, ecstasy och cannabis) under screeningsperioden
• Historik av att ha konsumerat mer än 14 enheter alkoholhaltiga drycker per vecka eller av alkoholism eller missbruk av droger/kemikalier/substanser under de senaste 2 åren före registreringen (Obs: en enhet = 12 uns öl, 4 uns vin eller 1 uns sprit)
• Rökning vilken mängd som helst inom 3 månader före registreringen
• Överdriven konsumtion av te, kaffe och/eller koffeinhaltiga drycker (mer än 8 koppar, 250 ml för varje kopp) varje dag inom 3 månader före registreringen
• Symtomatisk viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före inskrivning
• Historik med antikropp mot humant immunbristvirus, antikropp mot hepatit C eller ytantigen för hepatit B-virus
• En historia av psykiatriska och psykologiska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa den planerade behandlingen och uppföljningen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer
• Dålig venös tillgång eller oförmåga att tolerera venpunktion
• Alla tillstånd eller aktiv läkemedelsbehandling som utredaren eller primärläkaren tror kanske inte är lämplig för att delta i studien