Исследование по оценке ARD-101 у взрослых, перенесших бариатрическую операцию

Критерии включения:

• Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.
• Желание и возможность предоставить подписанное и датированное информированное согласие до любых связанных с исследованием процедур, а также желание и возможность соблюдать все процедуры исследования
• Индекс массы тела (ИМТ) 35-60 кг/м2 в период скрининга
• Состояние по крайней мере через 1 год после рукавной гастрэктомии или операции обходного желудочного анастомоза. Субъекты должны иметь документально подтвержденную потерю веса не менее 50 % от их избыточного веса в момент надира и должны восстановить не менее 20 % от надира. Избыточный вес определяется как максимальный предоперационный вес - вес, соответствующий ИМТ 25 кг/м2.
• Субъекты с реанимационной хирургией (например, бандажирование желудка для рукавной гастрэктомии или обходного желудочного анастомоза; рукавная гастрэктомия с обходным желудочным анастомозом) будет разрешена при сроке после второй операции не менее 12 месяцев.
• Субъекты с историей повторных процедур будут допущены, если с момента процедуры прошло не менее 6 месяцев, а вес не отклонялся более чем на 5% за 3 месяца до зачисления.
• Отсутствие отклонений от нормы или отклонений клинического значения в показателях жизнедеятельности, физикальном обследовании, клинических лабораторных тестах (CBC, общий анализ мочи, биохимия крови, коагуляция, тест на беременность (женщины), анализ мочи на наркотики, никотиновый тест и т. д.), электрокардиограмма в 12 отведениях ( ЭКГ) в период скрининга
• Креатинин сыворотки, щелочная фосфатаза, печеночные ферменты (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза) и общий билирубин (если у субъекта не подтвержден синдром Жильбера) не превышают в 1,5 раза верхнюю лабораторную норму, а расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >30 мл/мин.
• Стандартные параметры ЭКГ в 12 отведениях после 10-минутного отдыха в положении лежа в следующих диапазонах; 120 мс <PR <220 мс, QRS <120 мс, QTc <= 430 мс для мужчин, <= 450 мс для женщин и нормальная запись ЭКГ, если только исследователь не считает отклонения ЭКГ в указанных пределах клинически незначимыми

• Стабильное или хорошо контролируемое артериальное давление по заключению исследователя в период скрининга. В частности: Показатели жизнедеятельности после 10 минут сидения в кресле (ноги на полу, спина поддерживается):

  я. 95 мм рт. ст. < систолического артериального давления (САД) < 160 мм рт. ст., ii. 45 мм рт. ст. < диастолическое артериальное давление (ДАД) < 100 мм рт. ст., iii. 40 ударов в минуту < частота сердечных сокращений (ЧСС) <100 ударов в минуту.

• Преддиабет – определяется как уровень глюкозы в крови натощак в пределах 100–125 мг/дл ИЛИ уровень HbA1c в диапазоне 5,7–6,5% при скрининге.
• Диабет 2 типа — определяется как предыдущий диагноз, поставленный медицинским работником, ИЛИ уровень глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл ИЛИ уровень HbA1c > 6,5% при скрининге.
• В исследование могут быть включены пациенты с диабетом 2 типа, получающие метформин. Однако пациенты с диабетом 2 типа, получающие любую другую терапию, будут исключены.
• Субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и не должны быть в период лактации. Для женщин, способных к деторождению, необходимо использовать гормональный (т. е. пероральный, имплантируемый или инъекционный) и однобарьерный (т. е. губка) или двухбарьерный метод контроля над рождаемостью (т. е. презерватив со спермицидом) или воздержание. /практиковали на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата; для эффективной формы контроля над рождаемостью.
• Женщины недетородного возраста, определяемые как хирургически стерильные (состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии, двусторонней перевязки маточных труб, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней окклюзии маточных труб) или в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев (может быть подтверждено скринингом фолликулостимулирующего гормона). (ФСГ) в постменопаузальном лабораторном диапазоне), контрацепция не требуется во время исследования.
• Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на метод двойного барьера, если участники будут вести половую жизнь во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму в течение 90 дней после их участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Любые соответствующие хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте (за исключением обходного желудочного анастомоза или рукавной гастрэктомии) по решению исследователя.
• История значительной лекарственной гиперчувствительности или анафилаксии
• Участие в программе по снижению веса или клиническом испытании по снижению веса в течение 3 месяцев до регистрации
• Получали какие-либо экспериментальные препараты или устройства или участвовали в клиническом исследовании в течение 30 дней до регистрации
• Лечение диабета (за исключением метформина, как указано выше), или хронические пероральные стероиды, или лечение иммуномодуляторами, препаратами против ожирения, длительной терапией опиатами или антипсихотическими препаратами
• В настоящее время получает любую медикаментозную терапию для контроля веса
• Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) выходит за пределы нормы в период скрининга
• Наличие заболеваний с аномальными клиническими проявлениями, которые необходимо исключить на основании их возможного вклада в потерю или увеличение массы тела, включая, но не ограничиваясь, нервной, сердечно-сосудистой, системы крови и лимфатической системы, иммунной, почечной, печеночной, желудочно-кишечной, дыхательной, метаболической и заболевания скелета в период скрининга
• Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, реваскуляризация артерий, инсульт, сердечная недостаточность функционального класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до визита 1 в анамнезе
• Любое злокачественное новообразование, не считающееся излеченным (за исключением очагового, пролеченного базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака кожи); участник считается излеченным, если в предыдущие 5 лет не было признаков рецидива рака
• Большое депрессивное расстройство в анамнезе или другие тяжелые психические расстройства (например, шизофрения или биполярное расстройство) в анамнезе в течение последних 2 лет.
• Сдали ≥200 мл крови (компоненты крови) или имели массивную кровопотерю, получили переливание крови или продукты крови в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Планируемое донорство спермы/яйцеклеток в течение 6 месяцев после регистрации
• Положительный анализ мочи на наркотики (морфин, метамфетамин, кетамин, экстази и каннабис) в течение периода скрининга
• История потребления более 14 единиц алкогольных напитков в неделю или алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение последних 2 лет до зачисления (Примечание: одна единица = 12 унций пива, 4 унции вина или 1 унция спиртных напитков)
• Курение любого количества в течение 3 месяцев до зачисления
• Чрезмерное потребление чая, кофе и/или напитков с кофеином (более 8 чашек, 250 мл на каждую чашку) каждый день в течение 3 месяцев до зачисления
• Симптоматическая вирусная, бактериальная (включая инфекции верхних дыхательных путей) или грибковая (не кожная) инфекция в течение 1 недели до регистрации
• Наличие в анамнезе антител к вирусу иммунодефицита человека, антител к гепатиту С или поверхностному антигену вируса гепатита В
• Психиатрическое и психологическое состояние в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может помешать запланированному лечению и последующему наблюдению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть его высокому риску осложнений, связанных с лечением.
• Плохой венозный доступ или неспособность переносить венепункции
• Любое состояние или активное медикаментозное лечение, которые, по мнению исследователя или лечащего врача, могут не подходить для участия в исследовании.