Studie zur Bewertung von ARD-101 bei Erwachsenen, die sich einer bariatrischen Operation unterziehen

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 75 Jahren
• Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben, und bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten
• Body-Mass-Index (BMI) von 35-60 kg/m2 während des Untersuchungszeitraums
• Status von mindestens 1 Jahr nach Schlauchmagen oder Magenbypass-Operation. Die Probanden müssen einen dokumentierten Gewichtsverlust von mindestens 50 % ihres Übergewichts bei ihrem Nadir haben und mindestens 20 % ihres Nadir-Gewichtsverlusts wiedererlangt haben. Übergewicht wird als maximales präoperatives Gewicht definiert – Gewicht entsprechend einem BMI von 25 kg/m2
• Probanden mit Rettungsoperation (z. Magenband-zu-Sleeve-Gastrektomie oder Magenbypass; Schlauchmagen bis Magenbypass) sind erlaubt, mit einer Zeit seit der zweiten Operation von mindestens 12 Monaten.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Revisionsverfahren werden zugelassen, wenn seit dem Verfahren mindestens 6 Monate vergangen sind und das Gewicht in den 3 Monaten vor der Einschreibung nicht um mehr als 5 % abgewichen ist
• Keine auffälligen Befunde oder Anomalien von klinischer Bedeutung bei Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, klinische Labortests (CBC, Urinanalyse, Blutbiochemie, Gerinnung, Schwangerschaftstest (Frauen), Urin-Drogentest, Nikotintest usw.), 12-Kanal-Elektrokardiogramm ( EKG) während des Screeningzeitraums
• Serum-Kreatinin, alkalische Phosphatase, Leberenzyme (Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase) und Gesamtbilirubin (es sei denn, der Proband hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom) nicht über dem 1,5-fachen der oberen Labornorm und der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) > 30 ml/min
• Standard-12-Kanal-EKG-Parameter nach 10-minütiger Ruhe in Rückenlage in den folgenden Bereichen; 120 ms < PR < 220 ms, QRS < 120 ms, QTc <= 430 ms bei Männern, <= 450 ms bei Frauen und normaler EKG-Aufzeichnung, es sei denn, der Prüfarzt erachtet eine EKG-Abnormalität innerhalb der beschriebenen Grenzen als nicht klinisch relevant

• Stabiler oder gut kontrollierter Blutdruck nach Einschätzung des Ermittlers während des Screening-Zeitraums. Konkret: Vitalzeichen nach 10 Minuten Sitzen auf einem Stuhl (Füße auf dem Boden, Rücken gestützt):

  ich. 95 mmHg < systolischer Blutdruck (SBP) < 160 mmHg, ii. 45 mm Hg < diastolischer Blutdruck (DBP) < 100 mm Hg, iii. 40 bpm < Herzfrequenz (HF) < 100 bpm.

• Prädiabetes – definiert als Nüchternblutzucker zwischen 100–125 mg/dL ODER ein HbA1c zwischen 5,7–6,5 % beim Screening
• Typ-2-Diabetes – definiert als frühere Diagnose durch medizinisches Fachpersonal ODER einen Nüchtern-Blutzucker > 126 mg/dL ODER HbA1c > 6,5 % beim Screening.
• Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit Metformin behandelt werden, können aufgenommen werden. Patienten mit Typ-2-Diabetes, die eine andere Therapie erhalten, werden jedoch ausgeschlossen.
• Weibliche Probanden müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen. Bei Frauen, die Kinder gebären können, muss eine hormonelle (d. h. orale, implantierbare oder injizierbare) und einfache Barrieremethode (d. h. Schwamm) oder eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (d. h. Kondom mit Spermizid) oder Abstinenz angewendet werden / während der gesamten Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation praktiziert; für eine wirksame Form der Empfängnisverhütung.
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter, definiert als chirurgisch steril (Status nach Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubenligatur, bilaterale Salpingektomie oder bilateraler Tubenverschluss) oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal (kann mit einem follikelstimulierenden Hormonscreening bestätigt werden). (FSH)-Spiegel im postmenopausalen Laborbereich), benötigen während der Studie keine Empfängnisverhütung.
• Männer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen einer Doppelbarrierenmethode zustimmen, wenn die Teilnehmer während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments sexuell aktiv werden. Männliche Probanden dürfen nach ihrer Teilnahme an der Studie 90 Tage lang kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

• Jede relevante gastrointestinale (GI) Operation (außer Magenbypass oder Schlauchmagenentfernung) nach Beurteilung des Prüfarztes
• Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelüberempfindlichkeit oder Anaphylaxie
• Teilnahme an einem Gewichtsabnahmeprogramm oder einer klinischen Studie zur Gewichtsabnahme innerhalb von 3 Monaten vor der Anmeldung
• Innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung irgendwelche experimentellen Medikamente oder Geräte erhalten oder an einer klinischen Studie teilgenommen haben
• Diabetesbehandlung (sofern nicht Metformin wie beschrieben) oder chronische orale Steroide oder Behandlung mit Immunmodulatoren, Medikamenten gegen Fettleibigkeit, chronische Opiattherapie oder Antipsychotika
• Derzeit eine medikamentöse Therapie zur Gewichtskontrolle erhalten
• Der Spiegel des Thyreoidea-stimulierenden Hormons (TSH) liegt während des Untersuchungszeitraums außerhalb des normalen Grenzwerts
• Das Vorhandensein von Krankheiten mit anormalen klinischen Manifestationen, die aufgrund ihres möglichen Beitrags zum Gewichtsverlust oder zur Gewichtszunahme ausgeschlossen werden müssen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Nervensystem, das Herz-Kreislauf-System, das Blut- und Lymphsystem, das Immunsystem, die Nieren, die Leber, den Magen-Darm-Trakt, die Atemwege und den Stoffwechsel und Skeletterkrankungen während des Screeningzeitraums
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, arterieller Revaskularisation, Schlaganfall, Herzinsuffizienz der funktionellen Klasse II-IV der New York Heart Association oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1
• Jede Malignität, die nicht als geheilt gilt (außer fokal behandeltem Basalzellkarzinom und Plattenepithelkarzinom der Haut); ein Teilnehmer gilt als geheilt, wenn es in den letzten 5 Jahren keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten der Krebserkrankung gegeben hat
• Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung oder Vorgeschichte anderer schwerer psychiatrischer Störungen (z. B. Schizophrenie oder bipolare Störung) innerhalb der letzten 2 Jahre.
• ≥ 200 ml Blut (Blutkomponenten) gespendet oder massiver Blutverlust, Bluttransfusion oder Blutprodukte innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung erhalten
• Geplante Samen-/Eizellspende innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung
• Positiver Urin-Drogentest (Morphin, Methamphetamin, Ketamin, Ecstasy und Cannabis) während des Untersuchungszeitraums
• Vorgeschichte des Konsums von mehr als 14 Einheiten alkoholischer Getränke pro Woche oder von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalien-/Substanzmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Einschreibung (Hinweis: eine Einheit = 12 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen)
• Rauchen in beliebiger Menge innerhalb von 3 Monaten vor der Registrierung
• Übermäßiger täglicher Konsum von Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltigen Getränken (mehr als 8 Tassen, 250 ml für jede Tasse) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
• Symptomatische Virus-, Bakterien- (einschließlich Infektionen der oberen Atemwege) oder Pilzinfektionen (nicht kutan) innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung
• Vorgeschichte von Antikörpern gegen das humane Immunschwächevirus, Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen
• Eine Vorgeschichte von psychiatrischen und psychologischen Zuständen, die nach Einschätzung des Ermittlers die geplante Behandlung und Nachsorge beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko durch behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen können
• Schlechter venöser Zugang oder Unfähigkeit, eine Venenpunktion zu tolerieren
• Jede Erkrankung oder aktive medikamentöse Behandlung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Hausarztes möglicherweise nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist