Badanie oceniające ARD-101 u dorosłych poddawanych operacji bariatrycznej

Kryteria przyjęcia:

• Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-75 lat
• Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badawczych
• Wskaźnik masy ciała (BMI) 35-60 kg/m2 w okresie skriningu
• Stan co najmniej 1 rok po rękawowej resekcji żołądka lub operacji pomostowania żołądka. Uczestnicy muszą mieć udokumentowaną utratę masy ciała wynoszącą co najmniej 50% nadwagi w najniższym punkcie i muszą odzyskać co najmniej 20% nadiru wagi. Nadwagę definiuje się jako maksymalną masę ciała przed operacją - wagę odpowiadającą BMI 25 kg/m2
• Pacjenci z operacją ratunkową (np. opaska żołądkowa do rękawowej resekcji żołądka lub bypassu żołądka; rękawowa resekcja żołądka na bypass żołądka) będzie dozwolona, ​​z zachowaniem czasu od drugiej operacji wynoszącego co najmniej 12 miesięcy.
• Pacjenci z historią zabiegów rewizyjnych zostaną dopuszczeni, jeśli minęło co najmniej 6 miesięcy od zabiegu, a waga nie odbiegała więcej niż 5% w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie
• Brak nieprawidłowych wyników lub nieprawidłowości o znaczeniu klinicznym w zakresie parametrów życiowych, badania fizykalnego, klinicznych badań laboratoryjnych (morfologia krwi, analiza moczu, biochemia krwi, krzepnięcie, test ciążowy (kobiety), test narkotykowy w moczu, test nikotynowy itp.), elektrokardiogram z 12 odprowadzeń ( EKG) w okresie przesiewowym
• Stężenie kreatyniny w surowicy, fosfataza zasadowa, enzymy wątrobowe (aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa) i bilirubina całkowita (chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta) nie przekraczają 1,5-krotnie górnej normy laboratoryjnej i szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >30 ml/min
• Standardowe parametry 12-odprowadzeniowego EKG po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej w następujących zakresach; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc <= 430 ms u mężczyzn, <= 450 ms u kobiet i prawidłowe zapisy EKG, chyba że badacz uzna nieprawidłowość EKG w opisanych granicach za nieistotną klinicznie

• Stabilne lub dobrze kontrolowane ciśnienie krwi według oceny badacza podczas okresu przesiewowego. W szczególności: Oznaki życiowe po 10 minutach siedzenia na krześle (stopy na podłodze, podparte plecy):

  ja. 95 mmHg < skurczowe ciśnienie krwi (SBP) <160 mmHg, ii. 45 mm Hg < rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) <100 mm Hg, iii. 40 uderzeń na minutę < tętno (HR) <100 uderzeń na minutę.

• Stan przedcukrzycowy – definiowany jako poziom glukozy we krwi na czczo między 100-125 mg/dL LUB HbA1c między 5,7-6,5% podczas badania przesiewowego
• Cukrzyca typu 2 — zdefiniowana jako wcześniejsze rozpoznanie przez pracownika służby zdrowia LUB stężenie glukozy we krwi na czczo > 126 mg/dL LUB HbA1c > 6,5% podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci z cukrzycą typu 2 leczeni metforminą mogą zostać włączeni do badania. Jednak pacjenci z cukrzycą typu 2 stosujący jakąkolwiek inną terapię zostaną wykluczeni.
• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i nie mogą być w okresie laktacji. W przypadku kobiet zdolnych do rodzenia dzieci należy zastosować metodę antykoncepcji hormonalnej (tj. doustnej, wszczepialnej lub wstrzykiwanej) i metody pojedynczej bariery (tj. gąbki) lub metody podwójnej bariery (tj. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym) lub abstynencji /ćwiczone przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku; dla skutecznej formy antykoncepcji.
• Kobiety w wieku rozrodczym, określone jako bezpłodne chirurgicznie (stan po histerektomii, obustronnej wycięciu jajników, obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnej resekcji jajowodów lub obustronnej niedrożności jajowodów) lub po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy (można potwierdzić przesiewowym badaniem hormonu folikulotropowego) (FSH) w zakresie laboratoryjnym po menopauzie), nie wymagają stosowania antykoncepcji podczas badania.
• Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na metodę podwójnej bariery, jeśli uczestnicy staną się aktywni seksualnie podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia przez 90 dni po wzięciu udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie istotne operacje przewodu pokarmowego (GI) (z wyłączeniem pomostowania żołądka lub rękawowej resekcji żołądka) według oceny badacza
• Historia znaczącej nadwrażliwości na lek lub anafilaksji
• Udział w programie odchudzania lub badaniu klinicznym dotyczącym utraty wagi w ciągu 3 miesięcy poprzedzających rejestrację
• Otrzymał jakiekolwiek eksperymentalne leki lub urządzenia lub uczestniczył w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rejestracją
• Leczenie cukrzycy (chyba że metformina zgodnie z opisem) lub przewlekłe doustne sterydy lub leczenie modulatorami odporności, lekami przeciw otyłości, przewlekłą terapią opiatową lub lekami przeciwpsychotycznymi
• Obecnie otrzymuję jakąkolwiek terapię opartą na lekach w celu kontrolowania masy ciała
• Poziom hormonu stymulującego tarczycę (TSH) jest poza normalną granicą podczas okresu przesiewowego
• Obecność chorób o nieprawidłowych objawach klinicznych, które należy wykluczyć na podstawie ich możliwego udziału w utracie lub przyroście masy ciała, w tym między innymi układu nerwowego, sercowo-naczyniowego, krwionośnego i limfatycznego, odpornościowego, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, oddechowego, metabolicznego i chorób układu kostnego w okresie badań przesiewowych
• Przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, rewaskularyzacja tętnicza, udar, niewydolność serca klasy czynnościowej II-IV wg NYHA lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1
• Wszelkie nowotwory nieuznane za wyleczone (z wyjątkiem ogniskowego, leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry); uczestnika uważa się za wyleczonego, jeśli w ciągu ostatnich 5 lat nie stwierdzono nawrotu choroby nowotworowej
• W ciągu ostatnich 2 lat występowały duże zaburzenia depresyjne lub inne ciężkie zaburzenia psychiczne (np. schizofrenia lub choroba afektywna dwubiegunowa).
• Oddali ≥200 ml krwi (składników krwi) lub mieli masywną utratę krwi, otrzymali transfuzję krwi lub produkty krwiopochodne w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
• Planowane dawstwo nasienia/komórki jajowej w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (morfina, metamfetamina, ketamina, ecstasy i konopie indyjskie) w okresie przesiewowym
• Historia spożywania więcej niż 14 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo lub nadużywania alkoholu lub narkotyków / chemikaliów / substancji w ciągu ostatnich 2 lat przed rejestracją (Uwaga: jedna jednostka = 12 uncji piwa, 4 uncje wina lub 1 uncja napojów spirytusowych)
• Palenie dowolnej ilości w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
• Nadmierne spożycie herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę (więcej niż 8 filiżanek, 250 ml na każdą filiżankę) każdego dnia w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją
• Objawowe zakażenie wirusowe, bakteryjne (w tym zakażenie górnych dróg oddechowych) lub grzybicze (inne niż skórne) w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem
• Historia przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B
• Historia stanu psychiatrycznego i psychicznego, który w ocenie badacza może zakłócać planowane leczenie i obserwację, wpływać na przestrzeganie przez pacjenta zaleceń lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem
• Słaby dostęp żylny lub niezdolność do tolerowania nakłucia żyły
• Każdy stan lub aktywne leczenie farmakologiczne, które według badacza lub lekarza pierwszego kontaktu mogą nie być odpowiednie do udziału w badaniu