Étude pour évaluer ARD-101 chez les adultes subissant une chirurgie bariatrique

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins, âgés de 18 à 75 ans
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure liée à l'étude et disposé et capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude
• Indice de masse corporelle (IMC) de 35 à 60 kg/m2 pendant la période de dépistage
• Statut d'au moins 1 an après la sleeve gastrectomie ou la chirurgie de pontage gastrique. Les sujets doivent avoir une perte de poids documentée d'au moins 50 % de leur excès de poids au nadir et doivent avoir retrouvé au moins 20 % de leur perte de poids au nadir. Le surpoids est défini comme le poids maximum préopératoire - poids correspondant à un IMC de 25 kg/m2
• Les sujets ayant subi une chirurgie de sauvetage (par ex. anneau gastrique à sleeve gastrectomie ou pontage gastrique ; sleeve gastrectomie au pontage gastrique) seront autorisés, avec un délai depuis la deuxième intervention chirurgicale d'au moins 12 mois.
• Les sujets ayant des antécédents de procédures de révision seront autorisés si au moins 6 mois se sont écoulés depuis la procédure et si le poids n'a pas dévié de plus de 5% au cours des 3 mois précédant l'inscription
• Aucun résultat anormal ou anomalie cliniquement significative dans les signes vitaux, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique (NFS, analyse d'urine, biochimie sanguine, coagulation, test de grossesse (femmes), test de dépistage de drogue dans l'urine, test de nicotine, etc.), électrocardiogramme à 12 dérivations ( ECG) pendant la période de dépistage
• Créatinine sérique, phosphatase alcaline, enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase) et bilirubine totale (sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert) ne dépassant pas 1,5 fois la norme de laboratoire supérieure et le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)> 30 ml / min
• Paramètres ECG standard à 12 dérivations après 10 minutes de repos en décubitus dorsal dans les plages suivantes ; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc <= 430 ms si homme, <= 450 ms si femme et tracé ECG normal, sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie ECG dans les limites décrites n'est pas cliniquement pertinente

• Tension artérielle stable ou bien contrôlée selon le jugement de l'investigateur pendant la période de sélection. Plus précisément : Signes vitaux après 10 minutes assis sur une chaise (pieds au sol, dos soutenu) :

  je. 95 mmHg < pression artérielle systolique (PAS) <160 mmHg, ii. 45 mm Hg < tension artérielle diastolique (PAD) < 100 mm Hg, iii. 40 bpm < fréquence cardiaque (FC) < 100 bpm.

• Prédiabète - défini comme une glycémie à jeun entre 100 et 125 mg/dL OU une HbA1c entre 5,7 et 6,5 % au moment du dépistage
• Diabète de type 2 - Défini comme un diagnostic antérieur par un professionnel de la santé OU une glycémie à jeun > 126 mg/dL OU HbA1c > 6,5 % lors du dépistage.
• Les patients atteints de diabète de type 2 traités par la metformine peuvent être inclus. Cependant, les patients atteints de diabète de type 2 sous tout autre traitement seront exclus.
• Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et ne doivent pas allaiter. Pour les femmes capables de porter des enfants, une méthode hormonale (c'est-à-dire orale, implantable ou injectable) et à barrière unique (c'est-à-dire une éponge) ou une méthode de contraception à double barrière (c'est-à-dire un préservatif avec spermicide) ou l'abstinence doit être utilisée / pratiqué tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; pour une forme efficace de contrôle des naissances.
• Femmes en âge de procréer, définies comme chirurgicalement stériles (état post-hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature tubaire bilatérale, salpingectomie bilatérale ou occlusion tubaire bilatérale) ou post-ménopausées depuis au moins 12 mois (peut être confirmée par un test de dépistage de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage de laboratoire post-ménopausique), ne nécessitent pas de contraception pendant l'étude.
• Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter une méthode à double barrière si les participants deviennent sexuellement actifs pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme pendant 90 jours suivant leur participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Toute chirurgie gastro-intestinale (GI) pertinente (à l'exclusion du pontage gastrique ou de la sleeve gastrectomie) selon le jugement de l'investigateur
• Antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse importante ou d'anaphylaxie
• Participation à un programme de perte de poids ou à un essai clinique pour la perte de poids dans les 3 mois précédant l'inscription
• A reçu des médicaments ou des dispositifs expérimentaux ou a participé à une étude clinique dans les 30 jours précédant l'inscription
• Traitement du diabète (sauf si metformine comme indiqué), ou stéroïdes oraux chroniques, ou traitement avec des modulateurs immunitaires, des médicaments anti-obésité, une thérapie chronique aux opiacés ou des médicaments antipsychotiques
• Recevant actuellement une thérapie médicamenteuse pour la gestion du poids
• Le niveau de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) est en dehors de la limite normale pendant la période de dépistage
• La présence de maladies avec des manifestations cliniques anormales qui doivent être exclues en fonction de leur contribution possible à la perte ou à la prise de poids, y compris, mais sans s'y limiter, les systèmes nerveux, cardiovasculaire, sanguin et lymphatique, immunitaire, rénal, hépatique, gastro-intestinal, respiratoire, métabolique et maladies du squelette pendant la période de dépistage
• Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, de revascularisation artérielle, d'accident vasculaire cérébral, d'insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle II-IV de la New York Heart Association ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la visite 1
• Toute tumeur maligne non considérée comme guérie (à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde cutané focal et traité) ; un participant est considéré comme guéri s'il n'y a eu aucune preuve de récidive du cancer au cours des 5 années précédentes
• Antécédents de trouble dépressif majeur ou antécédents d'autres troubles psychiatriques graves (par exemple, schizophrénie ou trouble bipolaire) au cours des 2 dernières années.
• Donné ≥ 200 ml de sang (composants sanguins) ou eu une perte de sang massive, reçu une transfusion sanguine ou des produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription
• Don planifié de sperme / d'ovules dans les 6 mois suivant l'inscription
• Test de dépistage urinaire positif (morphine, méthamphétamine, kétamine, ecstasy et cannabis) pendant la période de dépistage
• Antécédents de consommation de plus de 14 unités de boissons alcoolisées par semaine ou d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques / substances au cours des 2 dernières années précédant l'inscription (Remarque : une unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin ou 1 once de spiritueux)
• Fumer n'importe quelle quantité dans les 3 mois précédant l'inscription
• Consommation excessive de thé, de café et/ou de boissons contenant de la caféine (plus de 8 tasses, 250 ml pour chaque tasse) chaque jour dans les 3 mois précédant l'inscription
• Infection virale, bactérienne (y compris infection des voies respiratoires supérieures) ou fongique (non cutanée) symptomatique dans la semaine précédant l'inscription
• Antécédents d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, d'anticorps de l'hépatite C ou d'antigène de surface du virus de l'hépatite B
• Antécédents de troubles psychiatriques et psychologiques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec le traitement et le suivi prévus, affecter l'observance du sujet ou exposer le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement
• Mauvais accès veineux ou incapacité à tolérer la ponction veineuse
• Toute condition ou traitement médicamenteux actif que l'investigateur ou le médecin traitant estime ne pas être approprié pour participer à l'étude