Studio per valutare ARD-101 negli adulti sottoposti a chirurgia bariatrica

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 75 anni
• Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio
• Indice di massa corporea (BMI) di 35-60 kg/m2 durante il periodo di screening
• Stato di almeno 1 anno dopo la gastrectomia della manica o l'intervento chirurgico di bypass gastrico. I soggetti devono avere una perdita di peso documentata di almeno il 50% del loro peso in eccesso al loro nadir e devono aver recuperato almeno il 20% della loro perdita di peso al nadir. L'eccesso di peso è definito come peso preoperatorio massimo - peso corrispondente a un BMI di 25 kg/m2
• Soggetti sottoposti a chirurgia di salvataggio (ad es. gastrectomia da fascia gastrica a manica o bypass gastrico; da gastrectomia a manica a bypass gastrico) sarà consentito, con un tempo dal secondo intervento di almeno 12 mesi.
• I soggetti con una storia di procedure di revisione saranno ammessi se sono trascorsi almeno 6 mesi dalla procedura e il peso non si è discostato di oltre il 5% nei 3 mesi precedenti l'arruolamento
• Nessun risultato anormale o anomalie di rilevanza clinica nei segni vitali, esame fisico, esami clinici di laboratorio (emocromo, analisi delle urine, biochimica del sangue, coagulazione, test di gravidanza (femmine), test antidroga sulle urine, test della nicotina, ecc.), elettrocardiogramma a 12 derivazioni ( ECG) durante il periodo di screening
• Creatinina sierica, fosfatasi alcalina, enzimi epatici (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi) e bilirubina totale (a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert) non superiore a 1,5 volte la norma di laboratorio superiore e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >30 mL/min
• Parametri ECG standard a 12 derivazioni dopo 10 minuti di riposo in posizione supina nei seguenti intervalli; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc <= 430 ms se maschio, <= 450 ms se femmina e tracciato ECG normale a meno che lo sperimentatore non consideri clinicamente rilevante un'anomalia ECG entro i limiti descritti

• Pressione sanguigna stabile o ben controllata secondo il giudizio dello sperimentatore durante il periodo di screening. In particolare: Segni vitali dopo 10 minuti seduti su una sedia (piedi sul pavimento, schiena appoggiata):

  io. 95 mmHg < pressione arteriosa sistolica (SBP) <160 mmHg, ii. 45 mm Hg < pressione arteriosa diastolica (DBP) <100 mm Hg, iii. 40 bpm < frequenza cardiaca (HR) <100 bpm.

• Prediabete: definito come una glicemia a digiuno compresa tra 100 e 125 mg/dL o un HbA1c compreso tra 5,7 e 6,5% allo screening
• Diabete di tipo 2- Definito come diagnosi precedente da parte di un operatore sanitario O una glicemia a digiuno > 126 mg/dL O HbA1c > 6,5% allo screening.
• Possono essere arruolati pazienti con diabete di tipo 2 trattati con metformina. Tuttavia, i pazienti con diabete di tipo 2 in qualsiasi altra terapia saranno esclusi.
• I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e non devono essere in allattamento. Per le donne in grado di avere figli, deve essere utilizzato un metodo ormonale (cioè orale, impiantabile o iniettabile) e a barriera singola (cioè spugna) o un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera (cioè preservativo con spermicida) o l'astinenza / praticato durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; per una forma efficace di controllo delle nascite.
• Donne in età non fertile, definite chirurgicamente sterili (stato post isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura tubarica bilaterale, salpingectomia bilaterale o occlusione tubarica bilaterale) o in post-menopausa da almeno 12 mesi (può essere confermata con uno screening dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo di laboratorio post-menopausa), non richiedono contraccezione durante lo studio.
• I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare un metodo a doppia barriera se i partecipanti diventano sessualmente attivi durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti maschi non devono donare sperma per 90 giorni dopo la loro partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale (GI) pertinente (escluso il bypass gastrico o la gastrectomia a manica) secondo il giudizio dello sperimentatore
• Storia di significativa ipersensibilità al farmaco o anafilassi
• Partecipazione a un programma di perdita di peso o a una sperimentazione clinica per la perdita di peso nei 3 mesi precedenti l'arruolamento
• Ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale o aver partecipato a uno studio clinico entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Trattamento del diabete (a meno che metformina come indicato), o steroidi orali cronici, o trattamento con immunomodulatori, farmaci anti-obesità, terapia cronica con oppiacei o farmaci antipsicotici
• Attualmente in trattamento con farmaci per la gestione del peso
• Il livello dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) è al di fuori del limite normale durante il periodo di screening
• La presenza di malattie con manifestazioni cliniche anormali che devono essere escluse in base al loro possibile contributo alla perdita o all'aumento di peso, inclusi ma non limitati a sistema nervoso, cardiovascolare, sanguigno e linfatico, immunitario, renale, epatico, gastrointestinale, respiratorio, metabolico e malattie scheletriche durante il periodo di screening
• Storia di infarto del miocardio, angina instabile, rivascolarizzazione arteriosa, ictus, insufficienza cardiaca di classe funzionale II-IV della New York Heart Association o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la visita 1
• Qualsiasi tumore maligno non considerato guarito (ad eccezione del carcinoma basocellulare focale trattato e del carcinoma a cellule squamose della pelle); un partecipante è considerato guarito se non ci sono state prove di recidiva del cancro nei 5 anni precedenti
• Storia di disturbo depressivo maggiore o storia di altri gravi disturbi psichiatrici (ad esempio, schizofrenia o disturbo bipolare) negli ultimi 2 anni.
• Donato ≥200 ml di sangue (componenti del sangue) o ha avuto una massiccia perdita di sangue, ha ricevuto trasfusioni di sangue o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento
• Donazione pianificata di sperma / ovociti entro 6 mesi dall'iscrizione
• Test antidroga sulle urine positivo (morfina, metanfetamina, ketamina, ecstasy e cannabis) durante il periodo di screening
• Storia di consumo di più di 14 unità di bevande alcoliche a settimana o di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze negli ultimi 2 anni prima dell'iscrizione (Nota: un'unità = 12 once di birra, 4 once di vino o 1 oncia di superalcolici)
• Fumare qualsiasi importo entro 3 mesi prima dell'iscrizione
• Consumo eccessivo di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze, 250 ml per ogni tazza) ogni giorno nei 3 mesi precedenti l'iscrizione
• Infezione sintomatica virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima dell'arruolamento
• Storia dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana, dell'anticorpo dell'epatite C o dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B
• Una storia di condizione psichiatrica e psicologica che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del soggetto o esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
• Scarso accesso venoso o incapacità di tollerare la puntura venosa
• Qualsiasi condizione o trattamento farmacologico attivo che lo sperimentatore o il medico primario ritenga possa non essere appropriato per la partecipazione allo studio