Estudo para avaliar o ARD-101 em adultos submetidos à cirurgia bariátrica

Critério de inclusão:

• Sujeitos masculinos e femininos, 18-75 anos de idade
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo
• Índice de Massa Corporal (IMC) de 35-60 kg/m2 durante o Período de Triagem
• Status de pelo menos 1 ano após gastrectomia vertical ou cirurgia de bypass gástrico. Os indivíduos devem ter uma perda de peso documentada de pelo menos 50% de seu excesso de peso em seu nadir e devem ter recuperado pelo menos 20% de sua perda de peso nadir. O excesso de peso é definido como o peso máximo pré-operatório - peso correspondente a um IMC de 25 kg/m2
• Indivíduos com cirurgia de resgate (por exemplo, banda gástrica para gastrectomia vertical ou bypass gástrico; gastrectomia vertical para bypass gástrico) será permitida, com tempo desde a segunda cirurgia de pelo menos 12 meses.
• Indivíduos com histórico de procedimentos de revisão serão permitidos se pelo menos 6 meses se passaram desde o procedimento e o peso não se desviou mais de 5% nos 3 meses anteriores à inscrição
• Sem achados anormais ou anormalidades de importância clínica nos sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais clínicos (hemograma, exame de urina, bioquímica sanguínea, coagulação, teste de gravidez (mulheres), teste de drogas na urina, teste de nicotina, etc.), eletrocardiograma de 12 derivações ( ECG) durante o período de triagem
• Creatinina sérica, fosfatase alcalina, enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase) e bilirrubina total (a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert) não excedendo 1,5 vezes a norma laboratorial superior e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 30 mL/min
• Parâmetros padrão de ECG de 12 derivações após 10 minutos de repouso em posição supina nas seguintes faixas; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc <= 430 ms se homem, <= 450 ms se mulher e traçado de ECG normal, a menos que o investigador considere uma anormalidade de ECG dentro dos limites descritos como não sendo clinicamente relevante

• Pressão arterial estável ou bem controlada de acordo com o julgamento do investigador durante o período de triagem. Especificamente: Sinais vitais após 10 minutos sentado em uma cadeira (pés no chão, costas apoiadas):

  eu. 95 mmHg < pressão arterial sistólica (PAS) <160 mmHg, ii. 45 mm Hg < pressão arterial diastólica (PAD) <100 mm Hg, iii. 40 bpm < frequência cardíaca (FC) < 100 bpm.

• Pré-diabetes - definido como glicemia de jejum entre 100-125 mg/dL OU HbA1c entre 5,7-6,5% na triagem
• Diabetes tipo 2- Definido como diagnóstico prévio por um profissional de saúde OU glicemia de jejum > 126 mg/dL OU HbA1c > 6,5% na triagem.
• Pacientes com diabetes tipo 2 tratados com metformina podem ser inscritos. No entanto, pacientes com diabetes tipo 2 em qualquer outra terapia serão excluídos.
• Indivíduos do sexo feminino devem ter teste de gravidez sérico negativo e não devem estar amamentando. Para mulheres capazes de ter filhos, um método hormonal (ou seja, oral, implantável ou injetável) e de barreira única (ou seja, esponja) ou um método de controle de natalidade de barreira dupla (ou seja, preservativo com espermicida) ou abstinência deve ser usado /praticou durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo; para uma forma eficaz de controle de natalidade.
• Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como cirurgicamente estéreis (estado pós-histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral, salpingectomia bilateral ou oclusão bilateral das trompas) ou pós-menopausa por pelo menos 12 meses (pode ser confirmado com uma triagem de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa laboratorial pós-menopausa), não requerem contracepção durante o estudo.
• Homens com parceiras em idade fértil devem concordar com um método de dupla barreira se os participantes se tornarem sexualmente ativos durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma por 90 dias após sua participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer cirurgia gastrointestinal (GI) relevante (excluindo bypass gástrico ou gastrectomia vertical) por julgamento do investigador
• História de hipersensibilidade significativa a drogas ou anafilaxia
• Participação em um programa de perda de peso ou ensaio clínico para perda de peso nos 3 meses anteriores à inscrição
• Recebeu quaisquer drogas ou dispositivos experimentais ou participou de um estudo clínico dentro de 30 dias antes da inscrição
• Tratamento de diabetes (a menos que metformina conforme descrito), ou esteróides orais crônicos, ou tratamento com moduladores imunológicos, medicamentos anti-obesidade, terapia crônica com opiáceos ou medicamentos antipsicóticos
• Atualmente recebendo qualquer terapia baseada em medicamentos para controle de peso
• O nível do hormônio estimulante da tireoide (TSH) está fora do limite normal durante o período de triagem
• A presença de doenças com manifestações clínicas anormais que precisam ser excluídas com base em sua possível contribuição para a perda ou ganho de peso, incluindo, entre outras, sistema nervoso, cardiovascular, sanguíneo e linfático, imunológico, renal, hepático, gastrointestinal, respiratório, metabólico e doenças esqueléticas durante o período de triagem
• História de infarto do miocárdio, angina instável, revascularização arterial, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca classe funcional II-IV da New York Heart Association ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da visita 1
• Qualquer malignidade não considerada curada (exceto carcinoma basocelular focal tratado e carcinoma espinocelular da pele); um participante é considerado curado se não houver evidência de recorrência do câncer nos últimos 5 anos
• História de transtorno depressivo maior ou história de outros transtornos psiquiátricos graves (por exemplo, esquizofrenia ou transtorno bipolar) nos últimos 2 anos.
• Doou ≥200 mL de sangue (componentes do sangue) ou teve perda maciça de sangue, recebeu transfusão de sangue ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à inscrição
• Doação planejada de esperma/óvulo dentro de 6 meses após a inscrição
• Teste positivo de drogas na urina (morfina, metanfetamina, cetamina, ecstasy e cannabis) durante o período de triagem
• História de consumo de mais de 14 unidades de bebidas alcoólicas por semana ou de alcoolismo ou abuso de drogas/químicas/substâncias nos últimos 2 anos antes da inscrição (Nota: uma unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de destilados)
• Fumar qualquer quantidade dentro de 3 meses antes da inscrição
• Consumo excessivo de chá, café e/ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras, 250 mL para cada xícara) todos os dias nos 3 meses anteriores à inscrição
• Infecção sintomática viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes da inscrição
• História de anticorpo do vírus da imunodeficiência humana, anticorpo da hepatite C ou antígeno de superfície do vírus da hepatite B
• Uma história de condição psiquiátrica e psicológica que, no julgamento do investigador, pode interferir no tratamento e acompanhamento planejados, afetar a adesão do sujeito ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento
• Acesso venoso deficiente ou incapacidade de tolerar punção venosa
• Qualquer condição ou tratamento medicamentoso ativo que o investigador ou o médico principal acredite que possa não ser apropriado para participar do estudo