Studie k vyhodnocení ARD-101 u dospělých podstupujících bariatrickou chirurgii

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18–75 let
• Ochotný a schopný poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a ochotný a schopný dodržet všechny postupy studie
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 35-60 kg/m2 během období screeningu
• Stav nejméně 1 rok po sleeve gastrektomii nebo operaci bypassu žaludku. Subjekty musí mít zdokumentovaný úbytek hmotnosti alespoň 50 % své nadváhy v nejnižším bodě a musí znovu získat alespoň 20 % svého úbytku hmotnosti nadir. Nadváha je definována jako maximální předoperační hmotnost – hmotnost odpovídající BMI 25 kg/m2
• Subjekty se záchrannou operací (např. gastric band to sleeve gastrektomie nebo gastric bypass; rukáv gastrektomie až gastrický bypass) bude povolena s dobou od druhé operace nejméně 12 měsíců.
• Subjekty s anamnézou revizních procedur budou povoleny, pokud od procedury uplynulo alespoň 6 měsíců a váha se během 3 měsíců před zápisem neodchýlila o více než 5 %
• Žádné abnormální nálezy nebo abnormality klinického významu ve vitálních funkcích, fyzikálním vyšetření, klinických laboratorních testech (CBC, analýza moči, biochemie krve, koagulace, těhotenský test (u žen), test na přítomnost drog v moči, test na nikotin atd.), 12svodový elektrokardiogram ( EKG) během screeningového období
• Sérový kreatinin, alkalická fosfatáza, jaterní enzymy (aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza) a celkový bilirubin (pokud pacient neprokázal Gilbertův syndrom) nepřesahující 1,5násobek horní laboratorní normy a odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) > 30 ml/min.
• Standardní parametry 12svodového EKG po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech v následujících rozsazích; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc <= 430 ms u mužů, <= 450 ms u žen a normální průběh EKG, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu EKG v popsaných mezích za klinicky nepodstatnou

• Stabilní nebo dobře kontrolovaný krevní tlak podle úsudku zkoušejícího během období screeningu. Konkrétně: Vitální funkce po 10 minutách sezení na židli (nohy na podlaze, záda):

  i. 95 mmHg < systolický krevní tlak (SBP) <160 mmHg, ii. 45 mm Hg < diastolický krevní tlak (DBP) < 100 mm Hg, iii. 40 tepů za minutu < srdeční frekvence (HR) < 100 tepů za minutu.

• Prediabetes – definovaný jako hladina glukózy v krvi nalačno mezi 100-125 mg/dl NEBO HbA1c mezi 5,7-6,5 % při screeningu
• Diabetes typu 2 – definován jako předchozí diagnóza zdravotnickým pracovníkem NEBO glykémie nalačno > 126 mg/dl NEBO HbA1c > 6,5 % při screeningu.
• Mohou být zařazeni pacienti s diabetem 2. typu léčení metforminem. Pacienti s diabetem 2. typu na jakékoli jiné léčbě však budou vyloučeni.
• Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru a nesmí být kojící. U žen, které mohou mít děti, musí být použita hormonální (tj. orální, implantovatelná nebo injekčně) a jednoduchá bariérová metoda (tj. houba), nebo dvoubariérová metoda antikoncepce (tj. kondom se spermicidem) nebo abstinence. /praktikováno v průběhu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studované medikace; pro účinnou formu antikoncepce.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, definované jako chirurgicky sterilní (stav po hysterektomii, bilaterální ooforektomii, bilaterální tubární ligaci, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární okluzi) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 12 měsíců (lze potvrdit screeningem folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním laboratorním rozmezí), nevyžadují během studie antikoncepci.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s metodou dvojité bariéry, pokud se účastníci stanou sexuálně aktivními během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijního léku. Muži nesmí darovat spermie po dobu 90 dnů po jejich účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli relevantní gastrointestinální (GI) operace (kromě gastrického bypassu nebo rukávové gastrektomie) podle posouzení zkoušejícího
• Anamnéza významné lékové přecitlivělosti nebo anafylaxe
• Účast v programu hubnutí nebo klinické studii zaměřené na hubnutí během 3 měsíců před registrací
• Obdrželi jakékoli experimentální léky nebo zařízení nebo se účastnili klinické studie do 30 dnů před zařazením
• Léčba diabetu (pokud není uveden metformin) nebo chronické perorální steroidy nebo léčba imunitními modulátory, léky proti obezitě, chronická léčba opiáty nebo antipsychotické léky
• V současné době podstupují jakoukoli lékovou terapii pro regulaci hmotnosti
• Hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) je během období screeningu mimo normální limit
• Přítomnost onemocnění s abnormálními klinickými projevy, které je třeba vyloučit na základě jejich možného podílu na hubnutí nebo přibývání na váze, mimo jiné včetně nervového, kardiovaskulárního, krevního a lymfatického systému, imunitního, ledvinového, jaterního, gastrointestinálního, respiračního, metabolického a kosterních onemocnění během screeningového období
• Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, arteriální revaskularizace, mrtvice, srdeční selhání funkční třídy II-IV podle New York Heart Association nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před návštěvou 1
• Jakákoli malignita, která se nepovažuje za vyléčená (kromě fokálního, léčeného bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže); účastník je považován za vyléčeného, ​​pokud se v předchozích 5 letech neprokázala recidiva rakoviny
• Závažná depresivní porucha v anamnéze nebo jiné závažné psychiatrické poruchy v anamnéze (např. schizofrenie nebo bipolární porucha) během posledních 2 let.
• Daroval ≥200 ml krve (složky krve) nebo měl masivní krevní ztrátu, dostal krevní transfuzi nebo krevní produkty během 3 měsíců před zařazením
• Plánované darování spermií/vajíček do 6 měsíců po zařazení
• Pozitivní močový test na drogy (morfin, metamfetamin, ketamin, extáze a konopí) během screeningového období
• Anamnéza konzumace více než 14 jednotek alkoholických nápojů týdně nebo alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během posledních 2 let před zápisem (Poznámka: jedna jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihovin)
• Vykouření libovolného množství do 3 měsíců před zápisem
• Nadměrná konzumace čaje, kávy a/nebo nápojů s kofeinem (více než 8 šálků, 250 ml na každý šálek) každý den během 3 měsíců před registrací
• Symptomatická virová, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňová (nekutánní) infekce během 1 týdne před zařazením
• Anamnéza protilátky proti viru lidské imunodeficience, protilátky proti hepatitidě C nebo povrchového antigenu viru hepatitidy B
• Psychiatrický a psychologický stav v anamnéze, který podle úsudku zkoušejícího může interferovat s plánovanou léčbou a sledováním, ovlivnit compliance subjektu nebo vystavit subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
• Špatný žilní přístup nebo neschopnost snášet venepunkci
• Jakýkoli stav nebo aktivní léčba léky, o kterých se zkoušející nebo primární lékař domnívá, že nemusí být vhodné pro účast ve studii