Studie ter evaluatie van ARD-101 bij volwassenen die bariatrische chirurgie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, 18-75 jaar oud
• Bereid en in staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures
• Body Mass Index (BMI) van 35-60 kg/m2 tijdens de screeningsperiode
• Status van ten minste 1 jaar post-sleeve gastrectomie of maagbypassoperatie. Proefpersonen moeten een gedocumenteerd gewichtsverlies hebben van ten minste 50% van hun overgewicht op hun dieptepunt en moeten ten minste 20% van hun laagste gewichtsverlies hebben teruggekregen. Overgewicht wordt gedefinieerd als maximaal preoperatief gewicht - gewicht dat overeenkomt met een BMI van 25 kg/m2
• Proefpersonen met een reddingsoperatie (bijv. maagband naar sleeve gastrectomie of gastric bypass; sleeve gastrectomie naar gastric bypass) is toegestaan, met een tijd sinds de tweede operatie van ten minste 12 maanden.
• Proefpersonen met een geschiedenis van revisieprocedures worden toegelaten als er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds de procedure en het gewicht niet meer dan 5% is afgeweken in de 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving
• Geen abnormale bevindingen of afwijkingen van klinisch belang in vitale functies, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests (CBC, urineonderzoek, bloedbiochemie, stolling, zwangerschapstest (vrouwen), urinedrugtest, nicotinetest, enz.), 12-afleidingen elektrocardiogram ( ECG) tijdens de screeningsperiode
• Serumcreatinine, alkalische fosfatase, leverenzymen (aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase) en totaal bilirubine (tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd) niet meer dan 1,5 maal de bovenste laboratoriumnorm en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >30 ml/min
• Standaard 12-afleidingen ECG-parameters na 10 minuten rust in rugligging in de volgende bereiken; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc <= 430 ms indien mannelijk, <= 450 ms indien vrouwelijk en normale ECG-tracering tenzij de onderzoeker van mening is dat een ECG-afwijking binnen de beschreven limieten niet klinisch relevant is

• Stabiele of goed onder controle gehouden bloeddruk volgens het oordeel van de onderzoeker tijdens de screeningperiode. Concreet: Vitale functies na 10 minuten zitten in een stoel (voeten op de grond, rug ondersteund):

  i. 95 mmHg < systolische bloeddruk (SBP) <160 mmHg, ii. 45 mm Hg < diastolische bloeddruk (DBP) <100 mm Hg, iii. 40 bpm <hartslag (HR) <100 bpm.

• Prediabetes - gedefinieerd als een nuchtere bloedglucose tussen 100-125 mg/dL OF een HbA1c tussen 5,7-6,5% bij screening
• Diabetes type 2 - Gedefinieerd als eerdere diagnose door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg OF een nuchtere bloedglucose > 126 mg/dL OF HbA1c > 6,5% bij screening.
• Patiënten met diabetes type 2 die met metformine worden behandeld, kunnen worden ingeschreven. Patiënten met diabetes type 2 die een andere behandeling ondergaan, worden echter uitgesloten.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven. Voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moet een hormonale (d.w.z. orale, implanteerbare of injecteerbare) en enkele barrièremethode (d.w.z. spons) of een dubbele barrièremethode voor anticonceptie (d.w.z. condoom met zaaddodend middel) of onthouding worden gebruikt /geoefend tijdens de studie en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; voor een effectieve vorm van anticonceptie.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als chirurgisch steriel (status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale tubaligatie, bilaterale salpingectomie of bilaterale tubaire occlusie) of postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden (kan worden bevestigd met een screeningsfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau in het postmenopauzale laboratoriumbereik), vereisen geen anticonceptie tijdens het onderzoek.
• Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met een dubbele barrièremethode als deelnemers seksueel actief worden tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. Mannelijke proefpersonen mogen gedurende 90 dagen na hun deelname aan het onderzoek geen sperma doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Elke relevante gastro-intestinale (GI) operatie (met uitzondering van de gastric bypass of sleeve gastrectomie) volgens het oordeel van de onderzoeker
• Geschiedenis van significante overgevoeligheid voor geneesmiddelen of anafylaxie
• Deelname aan een programma voor gewichtsverlies of klinische proef voor gewichtsverlies binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Experimentele medicijnen of apparaten ontvangen of deelgenomen aan een klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
• Diabetesbehandeling (tenzij metformine zoals beschreven), of chronische orale steroïden, of behandeling met immuunmodulatoren, medicijnen tegen obesitas, chronische opiaattherapie of antipsychotica
• Ontvangt momenteel een op medicijnen gebaseerde therapie voor gewichtsbeheersing
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH)-niveau is buiten de normale limiet tijdens de screeningperiode
• De aanwezigheid van ziekten met abnormale klinische manifestaties die moeten worden uitgesloten op basis van hun mogelijke bijdrage aan gewichtsverlies of gewichtstoename, inclusief maar niet beperkt tot zenuw-, cardiovasculaire, bloed- en lymfestelsel-, immuun-, nier-, lever-, gastro-intestinale, respiratoire, metabolische en skeletaandoeningen tijdens de screeningsperiode
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, arteriële revascularisatie, beroerte, New York Heart Association Functioneel Klasse II-IV hartfalen of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1
• Elke maligniteit die niet als genezen wordt beschouwd (behalve focaal, behandeld basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid); een deelnemer wordt als genezen beschouwd als er in de voorgaande 5 jaar geen bewijs is geweest van terugkeer van kanker
• Geschiedenis van depressieve stoornis of geschiedenis van andere ernstige psychiatrische stoornissen (bijv. schizofrenie of bipolaire stoornis) in de afgelopen 2 jaar.
• ≥ 200 ml bloed (bloedbestanddelen) gedoneerd of massaal bloedverlies heeft gehad, bloedtransfusie of bloedproducten heeft gekregen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Geplande sperma-/eiceldonatie binnen 6 maanden na inschrijving
• Positieve drugstest in de urine (morfine, methamfetamine, ketamine, xtc en cannabis) tijdens de screeningsperiode
• Geschiedenis van het nuttigen van meer dan 14 eenheden alcoholische dranken per week of van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/drugs in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving (Opmerking: één eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn of 1 ons sterke drank)
• Rook elke hoeveelheid binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving
• Overmatige consumptie van thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 kopjes, 250 ml voor elke kop) elke dag binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Symptomatische virale, bacteriële (inclusief bovenste luchtweginfectie) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam, hepatitis C-antilichaam of hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen
• Een voorgeschiedenis van psychiatrische en psychologische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de geplande behandeling en follow-up kunnen verstoren, de therapietrouw van de proefpersoon kunnen beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kunnen geven
• Slechte veneuze toegang of onvermogen om venapunctie te tolereren
• Elke aandoening of actieve medicamenteuze behandeling die volgens de onderzoeker of primaire arts mogelijk niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek