Estudio para evaluar ARD-101 en adultos que reciben cirugía bariátrica

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos, 18-75 años de edad
• Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio
• Índice de masa corporal (IMC) de 35-60 kg/m2 durante el período de selección
• Estado de al menos 1 año posterior a la gastrectomía en manga o cirugía de bypass gástrico. Los sujetos deben tener una pérdida de peso documentada de al menos el 50 % de su exceso de peso en su punto más bajo y deben haber recuperado al menos el 20 % de su pérdida de peso en el punto más bajo. El exceso de peso se define como peso preoperatorio máximo - peso correspondiente a un IMC de 25 kg/m2
• Sujetos con cirugía de rescate (p. banda gástrica a gastrectomía en manga o bypass gástrico; gastrectomía en manga a bypass gástrico), con un tiempo desde la segunda cirugía de al menos 12 meses.
• Se permitirán sujetos con antecedentes de procedimientos de revisión si han pasado al menos 6 meses desde el procedimiento y el peso no se ha desviado más del 5% en los 3 meses anteriores a la inscripción.
• Sin hallazgos anormales o anomalías de importancia clínica en signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio clínico (CBC, análisis de orina, bioquímica sanguínea, coagulación, prueba de embarazo (mujeres), prueba de drogas en orina, prueba de nicotina, etc.), electrocardiograma de 12 derivaciones ( ECG) durante el período de selección
• Creatinina sérica, fosfatasa alcalina, enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa) y bilirrubina total (a menos que el sujeto tenga síndrome de Gilbert documentado) que no excedan 1,5 veces la norma superior de laboratorio y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) >30 ml/min
• Parámetros de ECG estándar de 12 derivaciones después de 10 minutos de descanso en posición supina en los siguientes rangos; 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTc <= 430 ms si es hombre, <= 450 ms si es mujer y trazado de ECG normal a menos que el investigador considere que una anomalía en el ECG dentro de los límites descritos no es clínicamente relevante

• Presión arterial estable o bien controlada según el criterio del investigador durante el período de selección. Específicamente: Signos vitales después de 10 minutos sentado en una silla (pies en el suelo, espalda apoyada):

  i. 95 mmHg < presión arterial sistólica (PAS) <160 mmHg, ii. 45 mm Hg < presión arterial diastólica (PAD) < 100 mm Hg, iii. 40 lpm <frecuencia cardíaca (FC) <100 lpm.

• Prediabetes: definida como un nivel de glucosa en sangre en ayunas entre 100 y 125 mg/dl O una HbA1c entre 5,7 y 6,5 % en la selección
• Diabetes tipo 2: definida como un diagnóstico previo realizado por un profesional de la salud O glucosa en sangre en ayunas > 126 mg/dL O HbA1c > 6,5 % en la selección.
• Se pueden inscribir pacientes con diabetes tipo 2 tratados con metformina. Sin embargo, se excluirán los pacientes con diabetes tipo 2 en cualquier otra terapia.
• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y no deben estar amamantando. Para las mujeres que pueden tener hijos, se debe usar un método hormonal (es decir, oral, implantable o inyectable) y de barrera única (es decir, esponja), o un método anticonceptivo de doble barrera (es decir, condón con espermicida) o abstinencia. / practicado durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio; para una forma eficaz de control de la natalidad.
• Mujeres en edad fértil, definidas como estériles quirúrgicamente (estado poshisterectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral, salpingectomía bilateral u oclusión tubárica bilateral) o posmenopáusicas durante al menos 12 meses (puede confirmarse con un examen de detección de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango de laboratorio posmenopáusico), no requieren anticoncepción durante el estudio.
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar un método de doble barrera si los participantes se vuelven sexualmente activos durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante los 90 días posteriores a su participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Cualquier cirugía gastrointestinal (GI) relevante (excluyendo el bypass gástrico o la gastrectomía en manga) según el criterio del Investigador
• Antecedentes de hipersensibilidad significativa al fármaco o anafilaxia.
• Participación en un programa de pérdida de peso o ensayo clínico para la pérdida de peso dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
• Recibió cualquier medicamento o dispositivo experimental o participó en un estudio clínico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Tratamiento de la diabetes (a menos que se describa metformina), o esteroides orales crónicos, o tratamiento con inmunomoduladores, medicamentos contra la obesidad, terapia crónica con opiáceos o medicamentos antipsicóticos
• Recibe actualmente algún tratamiento farmacológico para controlar el peso
• El nivel de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) está fuera del límite normal durante el período de selección
• La presencia de enfermedades con manifestaciones clínicas anormales que deben excluirse en función de su posible contribución a la pérdida o ganancia de peso, incluidas, entre otras, las enfermedades nerviosas, cardiovasculares, del sistema sanguíneo y linfático, inmunitarias, renales, hepáticas, gastrointestinales, respiratorias, metabólicas. y enfermedades esqueléticas durante el período de selección
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, revascularización arterial, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca de clase funcional II-IV de la New York Heart Association o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la visita 1
• Cualquier malignidad que no se considere curada (excepto el carcinoma de células basales focal tratado y el carcinoma de células escamosas de la piel); un participante se considera curado si no ha habido evidencia de recurrencia del cáncer en los 5 años anteriores
• Antecedentes de trastorno depresivo mayor o antecedentes de otros trastornos psiquiátricos graves (p. ej., esquizofrenia o trastorno bipolar) en los últimos 2 años.
• Donó ≥200 ml de sangre (componentes sanguíneos) o tuvo una pérdida masiva de sangre, recibió una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 3 meses anteriores a la inscripción
• Donación planificada de esperma/óvulos dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Prueba de drogas en orina positiva (morfina, metanfetamina, ketamina, éxtasis y cannabis) durante el período de selección
• Historial de consumo de más de 14 unidades de bebidas alcohólicas por semana o de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias en los últimos 2 años antes de la inscripción (Nota: una unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor)
• Fumar cualquier cantidad dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
• Consumo excesivo de té, café y/o bebidas con cafeína (más de 8 tazas, 250 ml por cada taza) todos los días dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
• Infección viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) sintomática en la semana anterior a la inscripción
• Antecedentes de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana, anticuerpos contra la hepatitis C o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B
• Un historial de condiciones psiquiátricas y psicológicas que, a juicio del investigador, pueden interferir con el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del sujeto o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Acceso venoso deficiente o incapacidad para tolerar la punción venosa
• Cualquier afección o tratamiento farmacológico activo que el investigador o el médico primario crea que puede no ser apropiado para participar en el estudio.